glicoproteína S
Resumo
A glicoproteína S (spike) é a proteína de superfície dos coronavírus que se liga ao receptor do hospedeiro e medeia a fusão de membranas, conferindo ao vírion seu aspecto de coroa à microscopia eletrônica. Ela determina o espectro de hospedeiros e o tropismo tecidual e é o antígeno-alvo das vacinas contra a COVID-19.
Detalhes
A spike é uma proteína de fusão de classe I trimérica, clivada em S1, que contém o domínio de ligação ao receptor, e S2, que promove a fusão. O uso de receptores difere conforme o vírus e explica sua epidemiologia: o SARS-CoV e o SARS-CoV-2 se ligam à enzima conversora de angiotensina 2, expressa em pneumócitos tipo II, enterócitos e endotélio vascular, ao passo que o MERS-CoV se liga à dipeptidil peptidase 4. A ativação (priming) por proteases do hospedeiro, notadamente TMPRSS2 e furina, é necessária para a fusão, e a presença de um sítio de clivagem polibásico para furina no SARS-CoV-2 aumenta a infectividade. Por estar exposta na superfície e ser essencial, a spike é o principal alvo dos anticorpos neutralizantes e o imunógeno das vacinas contra a COVID-19 de mRNA e de vetor viral, tipicamente estabilizada na conformação de pré-fusão. Ela também é o local das mutações que definem as variantes e favorecem o escape imune, razão pela qual a composição das vacinas é atualizada periodicamente.
Fontes
- Levinson Medical Microbiology and Immunology
- Harrison's Principles of Internal Medicine
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