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gp120

MicrobiologiaImunologiaDoenças infecciosas

Resumo

A gp120 é a glicoproteína de superfície do envelope do HIV que se liga ao CD4 e, em seguida, a um correceptor de quimiocina, CCR5 ou CXCR4, para iniciar a entrada do vírus. Sua variabilidade extrema e o recobrimento por glicanos são obstáculos centrais para uma vacina eficaz contra o HIV.

Detalhes

O produto do gene env do HIV, a gp160, é clivado por uma protease do hospedeiro em gp120, que se projeta da superfície do vírion, e gp41, que a ancora e medeia a fusão de membranas. A gp120 primeiro se liga ao CD4, sofrendo uma mudança conformacional que expõe o sítio de ligação ao correceptor; as cepas R5, de tropismo por macrófagos, usam o CCR5 e predominam na infecção inicial, enquanto as cepas X4, de tropismo por linfócitos T, usam o CXCR4 e surgem mais tarde, correlacionando-se com declínio mais rápido de CD4. O maraviroque é um antagonista do CCR5 que explora essa etapa, e a enfuvirtida bloqueia a fusão mediada pela gp41. A gp120 tem cinco alças hipervariáveis e é intensamente glicosilada, de modo que os anticorpos neutralizantes são em grande parte cepa-específicos e o sítio conservado de ligação ao CD4 fica estericamente protegido; anticorpos amplamente neutralizantes contra ele são raros e demoram a se desenvolver. O CCR5-delta32 em homozigose, presente em cerca de um por cento das pessoas de ascendência do norte da Europa, impede a entrada de cepas R5 e confere resistência quase completa à infecção.

Fontes

  • Levinson Medical Microbiology and Immunology
  • Janeway's Immunobiology

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gp120: glossário médico | Medusa