herpesvírus humano 6

**Virologia** - Família Herpesviridae, subfamília Betaherpesvirinae, gênero Roseolovirus (HHV-6 e HHV-7). Envelopado, dsDNA linear, capsídeo icosaédrico; replica-se no núcleo. - Duas espécies: HHV-6A (menos bem compreendido; neurotrópico, associado a algumas doenças em adultos/imunocomprometidos) e HHV-6B (causa de quase toda roseola pediátrica). - Infecta linfócitos T CD4+ (alvo primário); o receptor do HHV-6A é o CD46 e o do HHV-6B é o CD134 (OX40). Também infecta monócitos/macrófagos e células gliais, e estabelece latência em monócitos/macrófagos e em progenitores da medula óssea. - A transmissão ocorre por saliva (secreções respiratórias), muitas vezes de pais ou cuidadores assintomáticos. Quase todas as crianças são soropositivas aos 2-3 anos. Os anticorpos maternos diminuem por volta dos 6 meses, de modo que o pico de infecção ocorre aos 6-24 meses. - O HHV-6 integrado cromossomicamente (ciHHV-6) ocorre em cerca de 1% das pessoas. O vírus é herdado pela linhagem germinativa e integrado nos telômeros, o que gera cargas virais persistentemente muito altas na PCR. Não confundir com infecção ativa.

**Clínica: roseola infantum (exantema súbito, "sexta doença")** - Febre alta de início abrupto (frequentemente acima de 39-40 °C) por 3-5 dias em criança com aspecto relativamente bom. - A febre cessa e, então, surge um exantema maculopapular rosado, difuso, que desaparece à compressão. Começa no tronco e se espalha para o pescoço e as extremidades, poupando a face. Não é pruriginoso e dura de horas a 2 dias. - Mnemônico clássico: "o exantema aparece quando a febre desaparece" ("rash appears as the fever disappears"). - Outros achados: manchas de Nagayama (pápulas eritematosas no palato mole e na úvula), linfadenopatia cervical ou pós-auricular e diarreia leve ou irritabilidade. - As **convulsões febris** são a complicação mais comum. O HHV-6 é uma das principais causas de primeira convulsão febril. - O manejo é de suporte (antitérmicos). A doença é autolimitada.

**Outras associações** - **Hospedeiros imunocomprometidos, especialmente receptores de TCTH e de transplante de órgão sólido:** reativação, tipicamente 2-4 semanas após o transplante. Causa encefalite (**encefalite límbica posterior**, com acometimento do lobo temporal e hiponatremia relacionada à SIADH), atraso na pega do enxerto, supressão da medula óssea, pneumonite e hepatite. Tratar com foscarnete ou ganciclovir (cidofovir é uma alternativa). - Quadro semelhante à mononucleose ou hepatite em adultos com infecção primária. - **Síndrome DRESS:** a reativação do HHV-6 é comumente observada na reação a drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos. - Possíveis associações (não definitivas): esclerose múltipla, epilepsia do lobo temporal mesial e doença de Alzheimer. - Relacionado à progressão da AIDS como cofator, já que o vírus infecta células CD4+.

**Diagnóstico** - Clínico na roseola típica. - PCR para DNA viral no sangue ou no LCR. Em pacientes imunocomprometidos, prefere-se a PCR quantitativa. A sorologia é menos útil porque a maior parte da população é soropositiva.

**Pontos-chave para provas** - Sexta doença = roseola = HHV-6 (o HHV-7 causa uma "segunda" roseola semelhante, mais branda e muitas vezes mais tardia). - Febre alta, seguida de exantema quando a febre cede, em criança de 1-2 anos, com ou sem convulsão febril. - Contraste com outros exantemas da infância: - Sarampo: tosse, coriza e conjuntivite, manchas de Koplik e exantema que se espalha em sentido cefalocaudal. - Rubéola: linfadenopatia pós-auricular e exantema leve. - Eritema infeccioso (parvovírus B19, quinta doença): exantema em "face esbofeteada" ("slapped cheek"). - Escarlatina: exantema em lixa e língua em framboesa. - Outros herpesvírus: - HHV-4 (EBV): mononucleose, linfoma de Burkitt e carcinoma de nasofaringe. - HHV-5 (CMV): o outro betaherpesvírus. Causa infecção congênita e retinite na AIDS. - HHV-8 (KSHV): sarcoma de Kaposi.