histidina
Resumo
A histidina é um aminoácido essencial que serve de precursor para a síntese de histamina pela histidina descarboxilase. Também é um componente fundamental do sítio de ligação do oxigênio da hemoglobina e tampona o pH sanguíneo devido à sua cadeia lateral imidazol.
Detalhes
A histidina é classificada como um aminoácido essencial (em adultos; semiessencial/condicionalmente essencial em lactentes e durante estresse metabólico), com uma cadeia lateral imidazol básica cujo pKa é próximo ao pH fisiológico (~6,0), o que a torna um excelente tampão fisiológico, notadamente na hemoglobina e nas proteínas plasmáticas. Sua descarboxilação pela histidina descarboxilase (que requer vitamina B6/fosfato de piridoxal) produz histamina, mediadora das respostas alérgicas/inflamatórias, da secreção de ácido gástrico (via células ECL e receptores H2) e da neurotransmissão. O metabolismo da histidina é clinicamente relevante na histidinemia, um distúrbio autossômico recessivo raro causado por deficiência de histidase, que leva a elevação da histidina no sangue/urina; geralmente é benigna, mas raramente pode causar deficiência intelectual leve. A histidina também é importante no teste de excreção de FIGLU (formiminoglutamato), usado para diagnosticar deficiência de folato: a sobrecarga de histidina aumenta a excreção de FIGLU quando há deficiência de folato, porque a conversão de FIGLU em glutamato requer enzimas dependentes de folato. Além disso, resíduos de histidina em proteínas (p. ex., as histidinas proximal e distal da hemoglobina) coordenam o ferro no grupo heme, o que é crítico para a ligação e a liberação de oxigênio, e também participam do efeito Bohr ao ligar íons H+. As associações de alto rendimento para provas incluem: histidina → histamina (via histidina descarboxilase, requer B6), teste de sobrecarga de histidina para deficiência de folato e o papel da histidina na tamponação pelo imidazol.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Lippincott Illustrated Reviews: Biochemistry
- Harper's Illustrated Biochemistry
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