purina

As purinas (adenina, guanina, além de hipoxantina e xantina como intermediários) são sintetizadas por via de novo a partir do PRPP (pirofosfato de fosforribosila) e da ribose-5-fosfato, incorporando átomos de glicina, aspartato, glutamina, CO2 e N10-formil-THF, formando por fim o IMP, que é convertido em AMP ou GMP. A enzima limitante da velocidade é a glutamina-PRPP amidotransferase. As vias de salvação reciclam bases purínicas livres em nucleotídeos usando a HGPRT (hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase) e a adenina fosforribosiltransferase (APRT), conservando energia. A deficiência de HGPRT causa a síndrome de Lesch-Nyhan (recessiva ligada ao X), caracterizada por hiperuricemia, gota, deficiência intelectual, automutilação e coreoatetose, devido à degradação excessiva de purinas em ácido úrico. A hiperatividade da PRPP sintetase também causa hiperuricemia/gota por síntese excessiva de purinas. O catabolismo das purinas ocorre por hipoxantina e xantina até ácido úrico pela xantina oxidase; o alopurinol e o febuxostate inibem essa enzima para tratar gota e síndrome de lise tumoral. A deficiência de adenosina desaminase (ADA) prejudica a salvação/degradação das purinas, causando acúmulo tóxico de dATP, letal para os linfócitos, o que resulta em imunodeficiência combinada grave (SCID). As purinas são essenciais para a síntese de ácidos nucleicos, a transferência de energia (ATP), a transdução de sinal (cGMP, cAMP como pirimidina... não, ATP/GTP) e a estrutura de coenzimas (NAD+, FAD, CoA). Clinicamente, os distúrbios do metabolismo das purinas são cobrados por meio das deficiências enzimáticas e de seus efeitos a jusante: reconhecer a hiperuricemia na gota, diferenciar a aciduria orótica (via das pirimidinas) e reconhecer as síndromes de imunodeficiência (deficiência de ADA, deficiência de PNP) é de alto rendimento para as provas.