tirosina quinase

As tirosinas quinases (TKs) catalisam a transferência de fosfato dependente de ATP para resíduos de tirosina, ativando cascatas de sinalização a jusante (RAS-MAPK, PI3K-AKT, JAK-STAT) que controlam proliferação, sobrevida e diferenciação. As TKs receptoras incluem EGFR, HER2, PDGFR, VEGFR, FGFR e o receptor de insulina; as TKs não receptoras incluem ABL, SRC e JAK. Mutações de ganho de função ou fusões impulsionam o câncer: BCR-ABL (LMC, t(9;22), cromossomo Filadélfia → imatinibe), amplificação de HER2 (câncer de mama → trastuzumabe), mutações de EGFR (câncer de pulmão de células não pequenas → erlotinibe/gefitinibe), KIT (GIST → imatinibe). Os inibidores de TK terminam em '-tinibe'; os anticorpos monoclonais contra TKs receptoras terminam em '-mabe'. Pontos-chave para as provas: cromossomo Filadélfia + mecanismo do imatinibe.