ubiquinol

**Estrutura e estados redox:** A coenzima Q (CoQ10, ubiquinona) é uma benzoquinona lipossolúvel com uma cauda isoprenoide de 10 unidades que a ancora na membrana mitocondrial interna. Ela existe em três estados: ubiquinona (totalmente oxidada, Q), semiquinona (parcialmente reduzida, QH•) e ubiquinol (totalmente reduzido, QH2). O ubiquinol se forma quando a ubiquinona recebe 2 elétrons e 2 prótons.

**Papel na cadeia transportadora de elétrons (CTE):** - O Complexo I (NADH desidrogenase) transfere elétrons do NADH para a Q, formando QH2, e bombeia prótons. - O Complexo II (succinato desidrogenase) transfere elétrons do FADH2 para a Q, formando QH2. Ele não bombeia prótons. - Outras entradas incluem a glicerol-3-fosfato desidrogenase, a acil-CoA graxo desidrogenase (flavoproteína transferidora de elétrons) e a di-hidroorotato desidrogenase. - O ubiquinol se difunde pela membrana até o Complexo III (citocromo bc1). Ali, ele é oxidado de volta a Q por meio do ciclo Q, passando elétrons para o citocromo c e bombeando prótons para o espaço intermembranas. - O gradiente de prótons impulsiona a ATP sintase (Complexo V).

**Função antioxidante:** O ubiquinol é o único antioxidante lipossolúvel sintetizado de forma endógena. Ele neutraliza radicais peroxila lipídicos e regenera a vitamina E (α-tocoferol), o que protege as membranas e a LDL da peroxidação.

**Biossíntese:** A CoQ10 é produzida em todas as células a partir da tirosina (anel benzoquinona) e da via do mevalonato (cauda isoprenoide). A via do mevalonato é a mesma que produz colesterol, e a HMG-CoA redutase é sua etapa limitante.

**Correlações clínicas (alto rendimento):** - **Estatinas** inibem a HMG-CoA redutase, o que pode reduzir a CoQ10 e pode contribuir para a miopatia associada às estatinas. A evidência de que a suplementação de CoQ10 ajude é fraca e inconsistente. - **Deficiência primária de CoQ10** é um distúrbio autossômico recessivo raro. Pode causar encefalomiopatia, convulsões, ataxia cerebelar, síndrome nefrótica resistente a corticoides e acidose láctica. É tratável com suplementação de CoQ10 ou ubiquinol. - **Inibidores da CTE:** - A rotenona inibe o Complexo I. - A antimicina A inibe o Complexo III. - Cianeto, CO e azida inibem o Complexo IV (citocromo c oxidase). - A oligomicina inibe a ATP sintase. - Desacopladores (2,4-DNP, overdose de ácido acetilsalicílico, termogenina/UCP1) dissipam o gradiente de prótons. - **Doença mitocondrial:** Defeitos na CTE podem causar acidose láctica e afetar tecidos de alta demanda energética (músculo, encéfalo, coração). Exemplos são MELAS e síndrome de Leigh. A CoQ10 às vezes é usada como terapia adjuvante. - **Suplementos:** O ubiquinol é comercializado como uma forma mais biodisponível que a ubiquinona, mas a evidência de benefício clínico é limitada. A CoQ10 pode reduzir o efeito anticoagulante da varfarina devido à sua semelhança estrutural com a vitamina K.

**Mnemônico:** Ubiquinona é a forma oxidada e ubiquinol é a forma reduzida. Pense "-ol" = álcool/grupos hidroxila = reduzido (hidroquinona).