ácido biliar

A síntese dos ácidos biliares começa com a colesterol 7α-hidroxilase (CYP7A1), a enzima limitante da velocidade, que converte o colesterol em ácidos biliares primários (ácido cólico e ácido quenodesoxicólico) no fígado. Estes são conjugados com glicina ou taurina para formar sais biliares, que são mais hidrossolúveis e detergentes mais eficazes. Os sais biliares são secretados na bile, armazenados na vesícula biliar e liberados no duodeno em resposta à CCK após uma refeição gordurosa. No intestino, as bactérias intestinais desconjugam e desidroxilam os ácidos biliares primários, formando os ácidos biliares secundários (ácido desoxicólico, ácido litocólico). Os ácidos biliares formam micelas com fosfolipídios e colesterol, solubilizando os lipídios da dieta e as vitaminas lipossolúveis para absorção pelos enterócitos. Cerca de 95% dos ácidos biliares são reabsorvidos por transporte ativo no íleo terminal (circulação êntero-hepática) e reciclados de volta ao fígado pela veia porta, minimizando a necessidade de nova síntese. Os 5% restantes são excretados nas fezes, o que representa a principal via de eliminação do colesterol do organismo.

Significado clínico: A interrupção da circulação êntero-hepática (p. ex., ressecção ileal, doença de Crohn acometendo o íleo terminal) causa má absorção de ácidos biliares, levando a diarreia (secreção colônica induzida por ácidos biliares) e esteatorreia com deficiências de vitaminas lipossolúveis. A colestiramina e outras resinas ligadoras de ácidos biliares interrompem a circulação êntero-hepática, reduzindo o colesterol LDL por aumentar a expressão dos receptores hepáticos de LDL, já que o fígado aumenta a síntese de ácidos biliares a partir do colesterol. Os cálculos biliares (de colesterol) podem se formar quando a bile fica supersaturada de colesterol em relação aos ácidos biliares e aos fosfolipídios. A colangite biliar primária e a colangite esclerosante primária envolvem acúmulo de ácidos biliares, causando prurido e lesão dos hepatócitos. A diarreia por ácidos biliares também é observada após colecistectomia. O ácido ursodesoxicólico é usado terapeuticamente para dissolver pequenos cálculos biliares de colesterol e tratar a colangite biliar primária, alterando a composição da bile e reduzindo a lesão colestática.