pepsinogênio

O pepsinogênio é sintetizado e armazenado em grânulos de zimogênio nas células principais localizadas nas glândulas gástricas do fundo e do corpo do estômago. Sua secreção é estimulada por input vagal (ACh/M3), gastrina e secretina, e frequentemente é corregulada com a secreção ácida das células parietais. Ao entrar no lúmen gástrico altamente ácido (pH <5, ideal ~2), o pepsinogênio sofre clivagem autocatalítica, com remoção de um peptídeo N-terminal para expor o sítio ativo e formar a pepsina. Uma vez formada, a pepsina pode ativar outras moléculas de pepsinogênio, criando uma cascata de autoamplificação. A pepsina é uma protease aspártica que cliva ligações peptídicas adjacentes a aminoácidos aromáticos (fenilalanina, tirosina, triptofano), iniciando a digestão das proteínas em peptídeos menores, que são processados posteriormente pelas proteases pancreáticas no duodeno. A pepsina é desnaturada e inativada de forma irreversível em pH >6, como quando o conteúdo gástrico entra no duodeno e é neutralizado pelo bicarbonato. Do ponto de vista clínico, os níveis séricos de pepsinogênio (particularmente a razão entre pepsinogênio I e II) são usados como biomarcadores de gastrite atrófica e do risco de câncer gástrico, pois a gastrite atrófica crônica (p. ex., por infecção por H. pylori ou gastrite autoimune) leva à perda de células principais e à redução da secreção de pepsinogênio I. A síndrome de Zollinger-Ellison e outros estados de hipersecreção ácida podem aumentar a liberação de pepsinogênio indiretamente, por estimulação excessiva pela gastrina. Compreender a ativação do pepsinogênio também é relevante para a doença ulcerosa péptica, pois a atividade excessiva da pepsina pode contribuir para a lesão da mucosa quando os mecanismos de proteção (barreira de muco-bicarbonato) estão comprometidos.