circulação êntero-hepática

A circulação êntero-hepática descreve a via de reciclagem na qual compostos sintetizados ou metabolizados pelo fígado são secretados na bile, levados ao intestino delgado, reabsorvidos (frequentemente no íleo terminal) e devolvidos ao fígado pela veia porta para nova secreção. Os ácidos biliares são o substrato prototípico: os ácidos biliares primários (ácido cólico, ácido quenodesoxicólico) são sintetizados a partir do colesterol nos hepatócitos, conjugados com glicina/taurina, secretados na bile e armazenados na vesícula biliar. Após uma refeição, a colecistocinina desencadeia a contração da vesícula biliar, liberando ácidos biliares no duodeno para emulsificar gorduras e auxiliar a absorção de vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K). Bactérias do cólon podem desconjugar e desidroxilar alguns ácidos biliares, transformando-os em ácidos biliares secundários (ácido desoxicólico, ácido litocólico). Cerca de 95% dos ácidos biliares são reabsorvidos ativamente pelo transportador apical de ácidos biliares dependente de sódio (ASBT) no íleo terminal, entrando na circulação portal ligados à albumina, e são captados pelos hepatócitos por transportadores NTCP/OATP para nova secreção, completando o ciclo. Apenas ~5% são perdidos diariamente nas fezes, repostos pela síntese hepática de novo. Relevância clínica: A ressecção ou doença do íleo terminal (p. ex., doença de Crohn) interrompe a reabsorção de ácidos biliares, causando má absorção de ácidos biliares, diarreia (diarreia por ácidos biliares) e esteatorreia com deficiências de vitaminas lipossolúveis. A colestiramina e outros sequestrantes de ácidos biliares atuam ligando-se aos ácidos biliares na luz intestinal, interrompendo a circulação êntero-hepática, reduzindo o colesterol LDL (pois o fígado aumenta a expressão de receptores de LDL para sintetizar mais ácidos biliares) e são usados para tratar a diarreia por ácidos biliares e o prurido da colestase. Muitos fármacos (p. ex., AINEs, anticoncepcionais orais, digoxina e compostos glicuronidados) sofrem recirculação êntero-hepática, prolongando sua meia-vida; a interrupção por antibióticos (que eliminam a flora intestinal necessária para a desconjugação) pode reduzir a eficácia do fármaco (p. ex., redução da eficácia dos anticoncepcionais orais, embora isso seja um tanto controverso) ou a reabsorção do fármaco. A bilirrubina não conjugada também sofre alguma circulação êntero-hepática, particularmente em neonatos com flora intestinal imatura, contribuindo para a icterícia neonatal.