pepsina

O pepsinogênio é sintetizado e secretado pelas células principais das glândulas fúndicas gástricas. Após a exposição ao ácido gástrico (HCl, secretado pelas células parietais), o pepsinogênio sofre clivagem autocatalítica e forma a pepsina ativa. Essa conversão é ideal em pH < 3. A pepsina é uma endopeptidase que cliva preferencialmente ligações peptídicas adjacentes a aminoácidos aromáticos (fenilalanina, triptofano, tirosina), degradando as proteínas da dieta em peptídeos menores e alguns aminoácidos livres. Essa é a primeira etapa da digestão proteica, que continua no intestino delgado por meio das proteases pancreáticas (tripsina, quimotripsina, carboxipeptidases). A secreção de pepsina é estimulada pela gastrina, pela acetilcolina (estímulo vagal) e por reflexos locais desencadeados pela presença de alimento/proteína no estômago; a histamina aumenta indiretamente a secreção ácida, o que favorece a ativação do pepsinogênio. Do ponto de vista clínico, a pepsina é relevante em: (1) Doença ulcerosa péptica - o excesso de ácido/atividade da pepsina pode lesar a mucosa gástrica ou duodenal, especialmente com infecção por H. pylori ou uso de AINEs, que comprometem a barreira protetora da mucosa; (2) Refluxo laringofaríngeo (RLF) - a pepsina refluída para a faringe/laringe pode causar lesão tecidual direta mesmo em pH menos ácido, e a detecção de pepsina no tecido laríngeo é usada como biomarcador de refluxo; (3) Esôfago de Barrett e complicações da DRGE - a exposição crônica a ácido e pepsina lesa a mucosa esofágica, contribuindo para a metaplasia. Do ponto de vista farmacológico, os inibidores da bomba de prótons (IBPs) e os bloqueadores H2 reduzem a produção de ácido gástrico, diminuindo indiretamente a ativação e a atividade da pepsina, e constituem a base do tratamento dos distúrbios ácido-pépticos. Compreender a dependência da pepsina em relação a um ambiente ácido explica por que alcalinizar o estômago (antiácidos, IBPs) não apenas neutraliza o ácido, mas também diminui a atividade proteolítica da pepsina, auxiliando a cicatrização da mucosa.