ácido lipoteicoico

**Estrutura e localização** - O LTA é um polímero de repetições de glicerol-fosfato (ou ribitol-fosfato). Uma âncora glicolipídica o fixa à membrana citoplasmática (plasmática), e o polímero se estende para fora através da espessa camada de peptidoglicano. - É encontrado apenas em bactérias gram-positivas. As bactérias gram-negativas têm, em vez disso, lipopolissacarídeo (LPS, endotoxina) na membrana externa. - O ácido teicoico de parede (WTA) é um polímero relacionado. Está ligado covalentemente ao peptidoglicano (e não à membrana) e também se estende para fora. - Tanto o LTA quanto o WTA possuem ésteres de D-alanina, que contribuem para a carga negativa do envelope celular e para a resistência a peptídeos antimicrobianos catiônicos.

**Funções** - Mantém a integridade da parede celular e a carga do envelope celular. Também ajuda a regular as enzimas autolíticas. - Medeia a aderência e a formação de biofilme. Por exemplo, o LTA de *S. pyogenes* ajuda na fixação às células epiteliais da faringe por meio da ligação à fibronectina (com a proteína M). O LTA de *S. aureus* contribui para a aderência a células do hospedeiro e a biomateriais. - É um fator de virulência e um padrão molecular associado a patógenos (PAMP).

**Fisiopatologia (alto rendimento)** - O LTA é reconhecido pelo TLR2, geralmente como heterodímero TLR2/TLR6, em macrófagos e monócitos. Isso ativa o NF-κB e libera IL-1, IL-6 e TNF-α. - Isso pode causar febre, hipotensão e, em casos graves, choque séptico por organismos gram-positivos. Fragmentos de peptidoglicano e superantígenos também contribuem. - Em contraste, o LPS (lipídeo A) das bactérias gram-negativas sinaliza por meio do TLR4 com CD14 e MD-2. - Lembre-se: PAMPs de gram-positivos (LTA, peptidoglicano) → TLR2. LPS de gram-negativos → TLR4. Flagelina → TLR5. DNA CpG não metilado → TLR9.

**Associações clínicas** - *S. aureus*: infecções de pele, endocardite, osteomielite, síndrome do choque tóxico (a TSST-1 é um superantígeno, distinto do LTA). - *S. pyogenes* (estreptococo do grupo A): faringite, impetigo, febre reumática. O LTA faz parte de seu mecanismo de aderência. - *S. pneumoniae*: seu LTA tem uma forma contendo fosforilcolina (antígeno de Forssman). A fosforilcolina se liga ao receptor do fator de ativação plaquetária e auxilia a aderência no trato respiratório. - Enterococcus: possui um antígeno do grupo D, que é um LTA. Esta é uma associação de alto rendimento para a classificação de Lancefield dos estreptococos do grupo D (*S. bovis/gallolyticus*, enterococos). - Classificação de Lancefield: os estreptococos dos grupos A e B são classificados pelo carboidrato C da parede celular. O grupo D é classificado pelo LTA. - Anticorpo anti-LTA e terapias direcionadas ao LTA foram estudados na sepse neonatal, mas não mostraram benefício clínico.

**Comparação com a parede celular de gram-negativos** - Gram-positivos: peptidoglicano espesso, ácidos teicoicos (LTA e WTA), sem membrana externa, sem espaço periplasmático (mínimo). - Gram-negativos: peptidoglicano fino, membrana externa com LPS, espaço periplasmático e porinas.

**Relação com a farmacologia** - Os betalactâmicos e a vancomicina inibem a síntese de peptidoglicano. A daptomicina rompe a membrana das bactérias gram-positivas. A síntese de LTA em si não é um alvo antibiótico padrão.

**Pontos-chave para a prova** - Os ácidos teicoicos ocorrem apenas em gram-positivos. - O LTA é ancorado na membrana e o WTA é ancorado no peptidoglicano. - LTA → TLR2. LPS → TLR4. - O antígeno do grupo D é um LTA.