endotoxina

A endotoxina (LPS) é composta por três partes: antígeno O (usado na sorotipagem), polissacarídeo central (core) e lipídeo A, que é o componente tóxico responsável por seus efeitos biológicos. Ao contrário das exotoxinas, a endotoxina é termoestável, não é secretada ativamente e faz parte da própria estrutura bacteriana; é liberada quando as bactérias gram-negativas morrem ou têm a parede celular rompida (p. ex., por antibióticos ou ataque imune). O lipídeo A liga-se ao receptor Toll-like 4 (TLR4) em macrófagos e outras células imunes, junto com os correceptores CD14 e MD-2, desencadeando a ativação do NF-κB e a liberação de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α, IL-1 e IL-6. Essa cascata está na base das manifestações clínicas da sepse por gram-negativos: febre (por meio da IL-1 e de prostaglandinas atuando no hipotálamo), hipotensão e aumento da permeabilidade vascular (choque séptico), ativação das cascatas do complemento e da coagulação levando à CIVD, e inflamação generalizada. Por não ser uma proteína específica, a endotoxina é um alvo vacinal ruim (ao contrário das exotoxinas, que podem ser convertidas em toxoides). Entre os organismos gram-negativos clinicamente importantes com endotoxina estão E. coli, Neisseria meningitidis e Pseudomonas aeruginosa. O ensaio do lisado de amebócitos de Limulus (LAL) é usado para detectar endotoxina no laboratório. A endotoxina deve ser diferenciada das exotoxinas, que são proteínas secretadas com mecanismos específicos (p. ex., toxina diftérica, toxina botulínica) e costumam ser mais potentes e mais antigênicas que a endotoxina.