vírus influenza

**Classificação e estrutura** - Família Orthomyxoviridae. Envelopado, nucleocapsídeo helicoidal, RNA de fita simples (ssRNA) de sentido negativo com genoma segmentado (8 segmentos nos vírus influenza A e B; 7 no C). - Como o genoma é de sentido negativo, o vírion carrega sua própria RNA polimerase dependente de RNA. Replica-se no núcleo, ao contrário da maioria dos vírus de RNA. - Tipos: A (humanos, aves, suínos, outros animais; causa pandemias e é subtipado por HA e NA, p. ex., H1N1, H3N2), B (apenas humanos; epidemias; sem troca antigênica), C (doença leve). - Glicoproteínas de superfície: - **Hemaglutinina (HA):** liga-se ao ácido siálico do epitélio respiratório, mediando a adesão e a fusão/entrada. É o principal alvo de anticorpos neutralizantes. - **Neuraminidase (NA):** cliva o ácido siálico para liberar novos vírions e impede a formação de agregados. É o alvo do oseltamivir e do zanamivir. - Canal iônico M2: medeia o desnudamento. É o alvo da amantadina e da rimantadina, que não são mais usadas devido à resistência generalizada.

**Variação antigênica (alto rendimento)** - **Deriva antigênica:** mutações pontuais em HA e NA. Ocorre tanto no influenza A quanto no B. Causa epidemias anuais e é o motivo de a vacina ser reformulada todo ano. - **Troca antigênica:** rearranjo de segmentos do genoma entre cepas diferentes (p. ex., humana, aviária, suína). Ocorre apenas no influenza A. Produz um subtipo novo ao qual a população é imunologicamente virgem, o que pode causar uma pandemia (p. ex., H1N1 de 1918, H2N2 de 1957, H3N2 de 1968, H1N1 de 2009).

**Características clínicas** - Transmitido por gotículas respiratórias. Pico no inverno. - Início abrupto de febre, calafrios, mialgia, cefaleia, mal-estar, tosse não produtiva e dor de garganta. Os sintomas sistêmicos são mais proeminentes do que no resfriado comum. - A infecção destrói o epitélio respiratório ciliado, o que predispõe à superinfecção bacteriana. - Complicações: - **Pneumonia bacteriana secundária** (causa mais comum de morte): *S. pneumoniae*, *S. aureus* (incluindo MRSA), *H. influenzae*. - Pneumonia viral primária e SDRA. - Miosite e rabdomiólise, miocardite e encefalopatia. - **Síndrome de Reye** com o uso de ácido acetilsalicílico em crianças (esteatose hepática, hiperamonemia, encefalopatia). Evitar ácido acetilsalicílico em crianças com doença viral. - Síndrome de Guillain-Barré (associada à infecção e, raramente, à vacinação). - Grupos de alto risco: idade <5 anos (especialmente <2) ou ≥65 anos, gestação, imunossupressão, doença pulmonar ou cardíaca crônica, obesidade e residentes de instituições de longa permanência.

**Diagnóstico** - Clínico durante um surto. Confirmar com teste molecular rápido (RT-PCR/NAAT, preferido; alta sensibilidade e especificidade) ou teste rápido de antígeno (menor sensibilidade). - A cultura viral raramente é usada. - Historicamente, foram usados ensaios de hemaglutinação, e as células infectadas hemadsorvem hemácias.

**Tratamento e prevenção** - **Inibidores da neuraminidase:** oseltamivir (VO), zanamivir (inalatório; evitar em asma/DPOC devido ao broncoespasmo) e peramivir (IV). Funcionam melhor em até 48 horas do início, mas são recomendados para pacientes hospitalizados ou de alto risco independentemente do momento. - **Baloxavir:** inibe a endonuclease dependente de cap (proteína PA) e bloqueia a síntese do mRNA viral. - **Vacinas:** - Vacina inativada (IM) quadrivalente ou trivalente, recomendada anualmente para todos com idade ≥6 meses. Contraindicada apenas em caso de história de reação alérgica grave à vacina ou a seus componentes. - Vacina intranasal de vírus vivo atenuado (LAIV): não indicada para gestantes, imunocomprometidos, pacientes muito jovens (<2 anos) ou com asma. - A quimioprofilaxia com oseltamivir ou baloxavir pode ser usada em contatos expostos de alto risco.

**Pontos-chave para a prova** - Vírus de RNA de sentido negativo, segmentados e envelopados: influenza, além de bunyavírus, arenavírus e outros. A segmentação permite o rearranjo. - Outros vírus de RNA segmentados: Bunya-, Orthomyxo-, Reo- (rotavírus; dsRNA), Arena- ("BOAR"). - A influenza é a causa clássica de pandemias. Procure um paciente saudável com febre de início abrupto e mialgias no inverno, com piora após melhora inicial (superinfecção bacteriana).