alcaptonúria

A alcaptonúria resulta da deficiência de homogentisato 1,2-dioxigenase, uma enzima da via de degradação da tirosina/fenilalanina que converte o ácido homogentísico em ácido maleilacetoacético. Esse bloqueio enzimático causa acúmulo de ácido homogentísico no sangue e nos tecidos; ele é excretado na urina e se oxida em um pigmento escuro quando exposto ao ar, conferindo à urina uma coloração característica escura/preta quando deixada em repouso. A condição é herdada em padrão autossômico recessivo, com o gene (HGD) localizado no cromossomo 3.

Clinicamente, os pacientes podem ser assintomáticos na infância, tendo o escurecimento da urina como principal sinal precoce (frequentemente notado pelos pais quando as fraldas ficam pretas). Com o tempo, o ácido homogentísico se deposita no tecido conjuntivo (colágeno), causando ocronose, uma pigmentação azul-enegrecida visível na cartilagem (orelhas, nariz), na esclera e na pele. Esse depósito de pigmento leva a uma artropatia degenerativa progressiva, afetando particularmente a coluna (espondilose ocronótica) e as grandes articulações, devido ao enfraquecimento da integridade da cartilagem. Os pacientes também podem desenvolver calcificação/estenose de valvas cardíacas (especialmente da valva aórtica) e cálculos renais ou prostáticos devido ao depósito de ácido homogentísico.

O diagnóstico é confirmado por níveis elevados de ácido homogentísico na urina (por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas) e pode ser apoiado por teste genético. Não há cura definitiva; o tratamento é em grande parte sintomático, incluindo controle da dor, fisioterapia e artroplastia para artropatia grave. A nitisinona, um inibidor de uma enzima a montante (4-hidroxifenilpiruvato dioxigenase), tem sido usada para reduzir a produção de ácido homogentísico, embora seu benefício a longo prazo nos desfechos articulares ainda esteja em estudo. A restrição dietética de fenilalanina e tirosina também pode ajudar a reduzir o acúmulo de substrato.

Essa condição é um exemplo clássico cobrado no USMLE sobre erros inatos do metabolismo de aminoácidos, especificamente na via de degradação da tirosina, e é frequentemente contrastada com outras condições relacionadas, como tirosinemia e fenilcetonúria (que envolvem enzimas diferentes na mesma via).