cistationina sintase

A CBS catalisa a condensação de homocisteína e serina para formar cistationina, usando o fosfato de piridoxal (vitamina B6) como cofator. Essa é uma etapa reguladora fundamental da via de transulfuração, que converte a homocisteína derivada da metionina em cisteína, permitindo, por fim, a síntese de glutationa e de outros compostos contendo enxofre. A homocisteína pode ser remetilada de volta a metionina (pela metionina sintase, que requer B12 e folato) ou convertida de forma irreversível em cistationina pela CBS.

A deficiência de cistationina β-sintase é a causa mais comum de homocistinúria, um distúrbio autossômico recessivo que leva ao acúmulo de homocisteína e metionina no sangue e na urina. As características clínicas incluem: - Ectopia lentis (luxação do cristalino para baixo e para dentro, em contraste com a luxação para cima na síndrome de Marfan) - Hábito corporal marfanoide (estatura alta, membros longos, aracnodactilia), mas sem dilatação da raiz da aorta - Deficiência intelectual e atraso do desenvolvimento - Eventos tromboembólicos (devido à lesão endotelial e à hipercoagulabilidade causadas pela homocisteína elevada) — importante causa de morbidade/mortalidade - Osteoporose

O diagnóstico envolve homocisteína e metionina elevadas no plasma/urina. O tratamento inclui suplementação com vitamina B6 (piridoxina) em altas doses (alguns pacientes respondem à B6), restrição dietética de metionina, suplementação de cisteína e betaína (que promove a remetilação alternativa da homocisteína em metionina pela betaína-homocisteína metiltransferase).

Diferenciação de outras causas de homocisteína elevada: a deficiência de metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR) e a deficiência de vitamina B12/folato também causam hiper-homocisteinemia, mas por defeitos na via de remetilação, e não na transulfuração. A homocisteína elevada também é fator de risco para aterosclerose e tromboembolismo venoso.

Associação de alto rendimento nas provas: a homocistinúria é um diagnóstico diferencial clássico da síndrome de Marfan — as características distintivas são a direção da luxação do cristalino, a deficiência intelectual e o risco de trombose, versus as complicações cardiovasculares (aórticas) na síndrome de Marfan.