PRPP sintetase

A PRPP sintetase (fosforribosil pirofosfato sintetase) catalisa: Ribose-5-fosfato + ATP → PRPP + AMP. O PRPP é uma molécula precursora-chave necessária para as vias de novo e de salvação da síntese de purinas e pirimidinas, bem como para a síntese de histidina e triptofano.

Regulação: a PRPP sintetase é inibida alostericamente por nucleotídeos purínicos (ADP, GDP) por meio de inibição por retroalimentação (feedback) — este é o principal ponto de controle regulatório da síntese de purinas (junto com a glutamina-PRPP amidotransferase, a enzima limitante de velocidade).

Significado clínico: 1. Superatividade da PRPP sintetase (ligada ao X): mutações de ganho de função causam aumento da produção de PRPP, levando a superprodução de purinas, hiperuricemia, gota e, potencialmente, perda auditiva neurossensorial e anormalidades do neurodesenvolvimento. Distingue-se da síndrome de Lesch-Nyhan (deficiência de HGPRT) pela atividade normal da HGPRT. 2. Contraste com a síndrome de Lesch-Nyhan: a deficiência de HGPRT causa acúmulo de PRPP (pois ele não é consumido na via de salvação), o que impulsiona a síntese excessiva de purinas e a hiperuricemia — defeito enzimático diferente, consequência a jusante semelhante. 3. Relevante na fisiopatologia da gota: compreender o metabolismo do PRPP ajuda a explicar os mecanismos da hiperuricemia (tanto as causas por superprodução quanto por subexcreção).

Conexões de alto rendimento: o PRPP é necessário para: - Síntese de purinas (de novo e salvação - HGPRT, APRT) - Síntese de pirimidinas (orotato fosforribosiltransferase, parte da UMP sintase) - Síntese de aminoácidos (histidina, triptofano)

Isso faz da PRPP sintetase um ponto de convergência cobrado por meio das vias bioquímicas e dos distúrbios clínicos relacionados (gota, Lesch-Nyhan, acidúria orótica).