anastrozol
Resumo
O anastrozol é um inibidor da aromatase não esteroidal de terceira geração, usado no tratamento do câncer de mama com receptor hormonal positivo em mulheres na pós-menopausa. Atua bloqueando a conversão periférica de androgênios em estrogênios, reduzindo os níveis de estrogênio. É uma opção fundamental de terapia adjuvante, frequentemente preferida ao tamoxifeno em pacientes na pós-menopausa por causa de um perfil de efeitos colaterais diferente.
Detalhes
O anastrozol inibe de forma reversível a aromatase (CYP19A1), a enzima responsável por converter androstenediona e testosterona em estrona e estradiol nos tecidos periféricos (tecido adiposo, músculo) e no tecido mamário. Como as mulheres na pós-menopausa dependem da aromatização periférica (e não da produção ovariana) para a síntese de estrogênio, os inibidores da aromatase são eficazes apenas nessa população; são ineficazes em mulheres na pré-menopausa, a menos que combinados com supressão ovariana, pois o eixo hipófise-gonadal, de outra forma, aumentaria a produção ovariana de estrogênio pela perda do feedback negativo.
Uso clínico: o anastrozol é usado como terapia adjuvante no câncer de mama inicial com receptor hormonal positivo (RE+/RP+) em mulheres na pós-menopausa, geralmente administrado por 5 anos, às vezes em sequência com tamoxifeno. Também é usado no câncer de mama metastático.
Comparação dos mecanismos: ao contrário do tamoxifeno (um modulador seletivo do receptor de estrogênio que atua como antagonista do estrogênio no tecido mamário, mas como agonista no endométrio/osso), o anastrozol reduz os níveis totais de estrogênio no organismo. Isso leva a um perfil de efeitos adversos diferente: - Aumento do risco de osteoporose e fraturas ósseas (efeitos da deficiência de estrogênio sem oposição sobre o osso) - é necessário monitorar a densidade óssea. - Artralgias/mialgias (motivo comum de descontinuação). - Fogachos, ressecamento vaginal. - Maior risco cardiovascular (alterações do perfil lipídico) em comparação ao tamoxifeno. - Ao contrário do tamoxifeno, o anastrozol NÃO aumenta o risco de câncer de endométrio nem de tromboembolismo venoso, sendo preferido em pacientes com esses fatores de risco.
Pontos-chave para provas: os inibidores da aromatase (anastrozol, letrozol, exemestano) são apenas para mulheres na pós-menopausa; tamoxifeno/raloxifeno (SERMs) podem ser usados em mulheres na pré-menopausa ou na pós-menopausa. O exemestano é um inibidor esteroidal e irreversível, enquanto o anastrozol e o letrozol são inibidores não esteroidais e reversíveis.
Fontes
- Katzung's Basic and Clinical Pharmacology
- USMLE First Aid Step 1
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics
- UpToDate: Adjuvant endocrine therapy for breast cancer
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