carboplatina

A carboplatina é um composto de platina semelhante aos alquilantes (embora não seja um verdadeiro agente alquilante) que forma adutos platina-DNA, causando ligações cruzadas intrafita e interfitas entre bases púricas. Essas ligações cruzadas distorcem a hélice do DNA, impedindo a replicação e a transcrição adequadas, e ativam vias apoptóticas nas células neoplásicas — efeitos que não são específicos de fase do ciclo celular.

Mecanismo: Assim como a cisplatina, a carboplatina sofre aquação (hidrólise) intracelular, formando espécies reativas de platina que se ligam ao N7 da guanina e da adenina, formando adutos e ligações cruzadas no DNA.

Usos clínicos: Câncer de ovário, câncer de pulmão de células não pequenas e de pequenas células, cânceres de cabeça e pescoço, câncer de bexiga e câncer de endométrio. Frequentemente usada em esquemas combinados (p. ex., carboplatina + paclitaxel para cânceres de ovário e de pulmão).

Comparação com a cisplatina: A carboplatina tem um grupo de saída dicarboxilato bidentado mais volumoso (ciclobutano-dicarboxilato, CBDCA), em comparação com os ligantes cloreto da cisplatina, o que a torna mais estável e menos reativa, exigindo doses maiores, mas resultando em menor nefrotoxicidade, ototoxicidade e neurotoxicidade em comparação com a cisplatina. No entanto, a carboplatina causa mielossupressão mais significativa, particularmente trombocitopenia.

Perfil de toxicidade (alto rendimento para provas): - Mielossupressão (toxicidade limitante de dose): trombocitopenia > neutropenia > anemia - Menos nefrotóxica que a cisplatina (embora ainda possa ocorrer, especialmente na insuficiência renal) - Menos ototóxica e neurotóxica que a cisplatina - Náuseas/vômitos (menos graves que com a cisplatina) - Reações de hipersensibilidade (podem ocorrer com ciclos repetidos)

Dosagem: Frequentemente calculada pela fórmula de Calvert, com base na função renal (TFG) e na AUC (área sob a curva) alvo, refletindo sua excreção predominantemente renal.

Mecanismos de resistência: Aumento do reparo do DNA (reparo por excisão de nucleotídeos), diminuição da captação do fármaco, aumento de glutationa/metalotioneína (que se ligam à platina e a inativam) e mutações nas vias de reparo de mal pareamento.

Monitorização: Hemograma completo, testes de função renal e sinais de hipersensibilidade.