durvalumabe

O durvalumabe tem como alvo o ligante de morte programada 1 (PD-L1), uma molécula de checkpoint expressa em células tumorais e em células apresentadoras de antígeno. Normalmente, a ligação do PD-L1 ao PD-1 nas células T transmite um sinal inibitório que atenua a ativação dessas células, permitindo que os tumores escapem da vigilância imunológica. Ao bloquear o PD-L1, o durvalumabe impede esse sinal inibitório, liberando a atividade das células T citotóxicas contra as células tumorais (inibição de checkpoint).

Uso clínico: O durvalumabe está aprovado como terapia de consolidação no CPCNP estádio III irressecável após quimiorradiação concomitante (o estudo PACIFIC mostrou melhora da sobrevida livre de progressão e da sobrevida global), no câncer de pulmão de pequenas células em estádio extenso em combinação com quimioterapia com platina e etoposídeo, e no câncer de vias biliares e no carcinoma hepatocelular em combinação com quimioterapia ou outros agentes (p. ex., tremelimumabe, um anticorpo anti-CTLA-4).

Efeitos adversos relacionados ao mecanismo: Como os inibidores de checkpoint removem um freio natural do sistema imunológico, podem causar eventos adversos imunomediados (irAEs) que afetam múltiplos sistemas orgânicos: pneumonite, colite, hepatite, endocrinopatias (tireoidite, insuficiência adrenal, hipofisite, diabetes tipo 1), dermatite e, raramente, miocardite. Esses eventos são tratados com corticosteroides e, em casos graves, com a suspensão da terapia.

Pontos de alto rendimento para as provas: Reconhecer o durvalumabe como um inibidor de PD-L1 (diferenciar dos inibidores de PD-1, como nivolumabe/pembrolizumabe, e dos inibidores de CTLA-4, como ipilimumabe). Compreender o efeito de classe geral dos irAEs e seu manejo. Conhecer seu papel na terapia de consolidação do CPCNP após quimiorradiação como cenário clínico cobrado em provas.