atezolizumabe

O atezolizumabe é um inibidor de checkpoint imunológico que tem como alvo o ligante de morte programada 1 (PD-L1), expresso em células tumorais e em células imunes que infiltram o tumor. Normalmente, a ligação do PD-L1 ao PD-1 nos linfócitos T transmite um sinal inibitório que suprime a ativação dessas células, permitindo que as células tumorais escapem da destruição imune. Ao bloquear o PD-L1, o atezolizumabe restaura a imunidade antitumoral mediada por linfócitos T, permitindo que os linfócitos T citotóxicos reconheçam e destruam as células cancerosas de forma mais eficaz. É aprovado pela FDA para múltiplas neoplasias malignas, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP), câncer de pulmão de pequenas células, carcinoma urotelial, carcinoma hepatocelular (frequentemente combinado com bevacizumabe) e câncer de mama triplo-negativo (em combinação com quimioterapia). Por liberar os freios do sistema imune, o atezolizumabe e outros inibidores de checkpoint apresentam um perfil de risco distinto de eventos adversos imunomediados (irAEs, do inglês immune-related adverse events), incluindo pneumonite, colite, hepatite, endocrinopatias (tireoidite, insuficiência adrenal, hipofisite), dermatite e, raramente, miocardite. O manejo dos irAEs graves geralmente envolve corticosteroides e suspensão da terapia. Para as provas, é importante distinguir os inibidores de PD-L1 (atezolizumabe, durvalumabe, avelumabe) dos inibidores de PD-1 (nivolumabe, pembrolizumabe) e dos inibidores de CTLA-4 (ipilimumabe), pois todos modulam etapas diferentes da via do checkpoint imunológico, mas compartilham perfis de toxicidade sobrepostos. A pesquisa da expressão de PD-L1 por imuno-histoquímica pode ajudar a prever a resposta em certos cânceres, embora possa ocorrer resposta mesmo com baixa expressão de PD-L1 em alguns tipos de tumor.