Corynebacterium diphtheriae
Resumo
Corynebacterium diphtheriae é um bacilo gram-positivo em forma de clava que causa difteria por meio de uma exotoxina codificada por um bacteriófago lisogênico (gene tox). Produz uma pseudomembrana branco-acinzentada característica na faringe e pode causar lesão sistêmica mediada pela toxina no coração e nos nervos. A prevenção é feita com a vacina DTaP/Tdap.
Detalhes
Corynebacterium diphtheriae é um bacilo aeróbio, gram-positivo e pleomórfico, que aparece em forma de clava e se organiza em formações em V ou L (padrão de "letras chinesas") na coloração de Gram. É cultivado em ágar de Loeffler ou de telurito (Tinsdale), produzindo colônias negras. A produção da toxina requer conversão lisogênica por um corinefago que carrega o gene tox, o qual codifica a toxina diftérica, uma exotoxina AB. A subunidade B se liga a receptores da célula hospedeira (fator de crescimento semelhante ao EGF ligador de heparina), permitindo a entrada; a subunidade A realiza a ADP-ribosilação do fator de elongação 2 (EF-2), inibindo a síntese proteica, de modo mecanisticamente semelhante à exotoxina A de Pseudomonas aeruginosa.
Clinicamente, a difteria se apresenta com dor de garganta, febre baixa e formação de uma pseudomembrana espessa, branco-acinzentada, nas tonsilas/faringe, que sangra quando raspada (diferenciando-a da faringite estreptocócica). A absorção sistêmica da toxina pode causar: miocardite (arritmias, bloqueio cardíaco; principal causa de morte), neuropatia periférica desmielinizante (paralisia palatina/faríngea e, mais tarde, fraqueza distal das extremidades) e, raramente, lesão renal ou hepática.
O diagnóstico envolve cultura em meios seletivos mais o teste de Elek para detectar a produção de toxina (teste de toxigenicidade). O tratamento inclui antitoxina diftérica (de origem equina) para neutralizar a toxina circulante, mais antibióticos (penicilina ou eritromicina) para erradicar o microrganismo e interromper a produção adicional de toxina. A prevenção é obtida pelo componente toxoide diftérico das vacinas DTaP/Tdap, que é altamente eficaz, tornando a difteria rara em populações vacinadas, mas ainda uma ameaça em grupos não vacinados ou onde a cobertura vacinal falha (p. ex., surtos pós-soviéticos).
Pontos de alto rendimento para as provas: bacilo gram-positivo em forma de clava, exotoxina via corinefago, ADP-ribosilação do EF-2, faringite pseudomembranosa, miocardite e neuropatia como principais complicações, tratada com antitoxina + antibióticos, prevenida pela vacina de toxoide.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Sherris Medical Microbiology
- Harrison's Principles of Internal Medicine
- CDC Diphtheria Clinical Overview
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