endotoxinas

A endotoxina é o componente lipídio A do lipopolissacarídeo (LPS), um componente estrutural da membrana externa de bactérias gram-negativas (p. ex., E. coli, Neisseria, Salmonella, Pseudomonas). O LPS é formado por três partes: antígeno O (polissacarídeo, específico do sorotipo), polissacarídeo do núcleo (core) e lipídio A (o componente tóxico, inserido na membrana). A endotoxina é liberada quando as bactérias sofrem lise (p. ex., após lise mediada pelo complemento ou tratamento com antibióticos), e não secretada ativamente como as exotoxinas.

Mecanismo: o lipídio A é reconhecido pelo sistema imune inato por meio da ligação à proteína ligadora de LPS (LBP), que o apresenta ao CD14 nos macrófagos, levando à ativação do complexo TLR4/MD-2. Isso desencadeia a ativação do NF-κB e a liberação maciça de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8) e óxido nítrico, causando as manifestações clínicas da sepse: febre, hipotensão, aumento da permeabilidade vascular, coagulação intravascular disseminada (CIVD) por indução do fator tecidual e, potencialmente, falência de múltiplos órgãos e choque séptico.

Principais características que a distinguem das exotoxinas: as endotoxinas são termoestáveis (resistem a 100°C por 1 hora), pouco imunogênicas, não têm receptores específicos (atuam amplamente por meio do TLR4), não têm antídoto específico e não podem ser convertidas em toxoides para vacinas. Em geral são menos potentes (exigem doses maiores para causar efeito, medidas em microgramas) em comparação às exotoxinas (potentes em quantidades de nanogramas).

Significado clínico: a endotoxemia é central na fisiopatologia da sepse e do choque séptico por gram-negativos. O ensaio do lisado de amebócitos de Limulus (LAL) detecta endotoxina e é usado para testar contaminação por pirogênios em medicamentos e dispositivos médicos. Clinicamente, a bacteremia por gram-negativos (p. ex., por E. coli, Klebsiella, Pseudomonas) é uma importante causa de choque séptico, caracterizado por choque quente (precoce, com vasodilatação) que evolui para choque frio, hipotensão refratária a fluidos e alta mortalidade sem antibioticoterapia e suporte clínico imediatos.