fator XII

O fator XII é sintetizado no fígado e circula como um zimogênio inativo. Após lesão vascular que expõe o colágeno subendotelial, ou por contato com superfícies artificiais com carga negativa (p. ex., vidro, caulim usado no teste laboratorial de TTPa), o fator XII é ativado pelo cininogênio de alto peso molecular (HMWK) e pela pré-calicreína, formando o fator XIIa. O fator XIIa então ativa o fator XI em XIa, propagando a cascata intrínseca da coagulação em direção à via comum (ativação do fator X, geração de trombina e formação de fibrina). O fator XIIa também converte a pré-calicreína em calicreína, que cliva o HMWK para liberar bradicinina, ligando a coagulação ao sistema inflamatório das cininas, e pode ativar o plasminogênio em plasmina, relacionando-se com a fibrinólise. Apesar de seu papel central in vitro (medido pelo TTPa), a deficiência de fator XII não causa sangramento clinicamente significativo in vivo, porque a via do fator tecidual (extrínseca) é suficiente para a hemostasia em humanos. Notavelmente, alguns estudos sugerem que a deficiência de fator XII pode estar associada a maior risco de trombose (p. ex., historicamente observada no paciente John Hageman, que morreu de embolia pulmonar), possivelmente por comprometimento da fibrinólise. Essa dissociação entre TTPa prolongado e ausência de sangramento é um ponto clássico de ensino do USMLE, frequentemente cobrado junto com a deficiência de fator XI (sangramento leve) e a deficiência de fator VIII/IX (hemofilia A/B, sangramento significativo, TTPa prolongado). A ativação do fator XII também é explorada terapeuticamente como alvo de anticoagulantes que visam reduzir o risco de trombose sem aumentar o sangramento, já que a inibição da via de contato não compromete a hemostasia normal.