inflamação granulomatosa

A inflamação granulomatosa é um padrão distinto de inflamação crônica desencadeado por antígenos persistentes e pouco degradáveis ou por hipersensibilidade mediada por linfócitos T (tipo IV). A fisiopatologia envolve macrófagos que apresentam antígeno a linfócitos T auxiliares CD4+ (Th1), que liberam IFN-γ, ativando os macrófagos e transformando-os em histiócitos epitelioides. Essas células se agregam e podem se fundir, formando células gigantes multinucleadas (células gigantes de Langhans, com núcleos periféricos, ou células gigantes de corpo estranho, com núcleos dispersos). O TNF-α é fundamental para a manutenção do granuloma; por isso, as terapias anti-TNF (p. ex., infliximabe) apresentam risco de reativar TB latente.

Existem dois tipos principais: (1) Granulomas caseosos: necrose central que aparece como debris eosinofílicos amorfos, classicamente observados na TB (Mycobacterium tuberculosis) e em algumas infecções fúngicas (Histoplasma). (2) Granulomas não caseosos: sem necrose central, observados na sarcoidose, na doença de Crohn, na beriliose e em reações a corpo estranho (p. ex., talco, material de sutura).

Associações-chave para as provas: - TB: granulomas caseosos, frequentemente com células gigantes de Langhans, bacilos álcool-ácido resistentes - Sarcoidose: granulomas não caseosos, níveis elevados de ECA, hipercalcemia (devido à produção de 1-alfa-hidroxilase por macrófagos ativados, aumentando a vitamina D) - Doença de Crohn: granulomas não caseosos no trato gastrointestinal, inflamação transmural - Infecções fúngicas (Histoplasma, Coccidioides): granulomas, frequentemente em pacientes imunocomprometidos - Granulomas de corpo estranho: células gigantes circundam material inerte, sem necrose - Wegener (GPA): granulomas necrosantes com vasculite

Clinicamente, os granulomas representam uma resposta protetora, mas potencialmente lesiva: sequestram patógenos, mas podem causar fibrose, disfunção de órgãos (p. ex., fibrose pulmonar na sarcoidose) e têm importância diagnóstica na biópsia. A imunossupressão (p. ex., HIV, medicamentos anti-TNF) prejudica a formação de granulomas, aumentando o risco de infecção disseminada.