síndrome de Rotor

A síndrome de Rotor resulta de mutações nos transportadores OATP1B1 e OATP1B3 (codificados pelos genes SLCO1B1 e SLCO1B3), responsáveis pela captação hepatocelular de bilirrubina e de outros ânions orgânicos do sangue sinusoidal. A perda de ambos os transportadores leva ao comprometimento do armazenamento de bilirrubina conjugada dentro dos hepatócitos, fazendo com que ela reflua para a corrente sanguínea, resultando em hiperbilirrubinemia mista, direta e indireta. Diferentemente da síndrome de Dubin-Johnson (causada por mutação de MRP2/ABCC2, que afeta a excreção de bilirrubina para a bile), na síndrome de Rotor a histologia hepática é normal: não há deposição de pigmento negro, o que a distingue macroscopicamente e histologicamente. Os pacientes apresentam icterícia leve e crônica, geralmente detectada de forma incidental ou em situações de estresse (doença, gravidez), mas são assintomáticos nos demais aspectos, com provas de função hepática normais, exceto pela bilirrubina. Os níveis urinários de coproporfirina estão elevados (a excreção urinária total de coproporfirina está aumentada, com aumento da proporção de coproporfirina I), o que ajuda a distingui-la da síndrome de Dubin-Johnson (que mostra coproporfirina urinária total normal, mas fração de coproporfirina I elevada). Não é necessário tratamento; o prognóstico é excelente, com expectativa de vida normal. É um distrator clássico de provas, pareado com a síndrome de Dubin-Johnson, para testar a capacidade dos estudantes de diferenciar as hiperbilirrubinemias hereditárias com base no aspecto macroscópico/histológico do fígado e nos padrões de coproporfirina urinária.