síndrome de Gilbert

A síndrome de Gilbert resulta de um polimorfismo genético (comumente uma inserção de repetição TA na região promotora do gene UGT1A1, UGT1A1*28) que reduz a expressão da enzima para cerca de 30% do normal, prejudicando a conjugação hepática da bilirrubina. Isso causa uma hiperbilirrubinemia não conjugada leve e flutuante (geralmente <3 mg/dL), frequentemente notada como icterícia escleral durante situações de estresse fisiológico, como jejum, desidratação, doença febril, exercício ou menstruação. Os testes de função hepática (AST, ALT, FA), os marcadores de hemólise (contagem de reticulócitos, haptoglobina, LDH) e a histologia hepática são normais, o que a distingue da anemia hemolítica ou de doença hepatobiliar. É herdada em um padrão semelhante ao autossômico recessivo, com penetrância variável, e afeta cerca de 3–7% da população, sendo mais comum em homens. O diagnóstico é clínico, baseado em hiperbilirrubinemia não conjugada isolada, com os demais exames laboratoriais normais e sem evidência de hemólise ou doença hepática; o teste genético raramente é necessário. A síndrome de Gilbert é clinicamente importante porque pode predispor a maior toxicidade de fármacos metabolizados pela UGT1A1, notadamente o irinotecano (maior risco de diarreia grave e mielossupressão), e pode dificultar a interpretação dos níveis de bilirrubina em outros contextos clínicos. Deve ser diferenciada da síndrome de Crigler-Najjar (tipos I e II), que envolve deficiência mais grave da UGT1A1 e hiperbilirrubinemia mais significativa, com risco de kernicterus, e das síndromes de Dubin-Johnson e Rotor, que causam hiperbilirrubinemia conjugada por defeitos na excreção da bilirrubina, e não na conjugação. Não é necessário tratamento para a síndrome de Gilbert, embora o fenobarbital possa ser usado para induzir a atividade da UGT1A1, se necessário por razões estéticas. A condição tem excelente prognóstico, sem aumento do risco de lesão hepática.