bilirrubina direta

A bilirrubina é produzida a partir da degradação do heme (principalmente de hemácias senescentes, por meio de macrófagos no baço/fígado, liberando heme que é convertido em biliverdina e depois em bilirrubina não conjugada). A bilirrubina não conjugada (indireta) é lipossolúvel, está ligada à albumina no sangue e é captada pelos hepatócitos, onde a UGT1A1 a conjuga com ácido glicurônico para formar a bilirrubina direta (conjugada), que é hidrossolúvel e é excretada nos canalículos biliares por meio dos transportadores MRP2 e, em seguida, para o intestino.

Clinicamente, a elevação da bilirrubina direta (hiperbilirrubinemia conjugada) sugere: - Doença hepatocelular (hepatite, cirrose) com comprometimento da excreção - Colestase (obstrução intra-hepática ou extra-hepática - cálculos biliares, câncer da cabeça do pâncreas, colangiocarcinoma, CBP, CEP) - Síndrome de Dubin-Johnson (defeito no transporte canalicular por MRP2, benigna, fígado negro) - Síndrome de Rotor (defeito no armazenamento hepático, benigna)

Isso contrasta com a hiperbilirrubinemia indireta (não conjugada) observada na hemólise, na síndrome de Gilbert (atividade reduzida da UGT1A1) e na síndrome de Crigler-Najjar (UGT1A1 ausente/deficiente).

Principal importância diagnóstica: a bilirrubina direta é hidrossolúvel, portanto aparece na urina (bilirrubinúria) quando elevada, causando urina escura/cor de chá, um marco da icterícia obstrutiva/hepatocelular, ausente na hiperbilirrubinemia hemolítica (indireta) pura. Bilirrubina direta >50% da bilirrubina total sugere hiperbilirrubinemia conjugada, exigindo investigação de obstrução biliar ou lesão hepatocelular (por meio de provas de função hepática, exames de imagem como ultrassonografia do hipocôndrio direito e investigação adicional, conforme necessário).

Interpretação laboratorial: bilirrubina total = direta + indireta. Direta elevada com indireta normal = hiperbilirrubinemia conjugada pura (obstrução/colestase). Indireta elevada com direta normal = hemólise ou defeitos de conjugação (Gilbert, Crigler-Najjar). Elevação mista é frequentemente observada na doença hepatocelular.