doença hepática alcoólica

Fisiopatologia: O metabolismo crônico do etanol gera excesso de NADH por meio da álcool desidrogenase e da acetaldeído desidrogenase, desviando o metabolismo do hepatócito para a lipogênese e afastando-o da oxidação de ácidos graxos, o que causa esteatose macrovesicular. O acetaldeído (metabólito tóxico) causa lesão do hepatócito, disfunção mitocondrial e formação de adutos proteicos, desencadeando inflamação. A indução da CYP2E1 produz espécies reativas de oxigênio, contribuindo para o estresse oxidativo e a peroxidação lipídica. A lesão crônica ativa as células estreladas hepáticas, levando à fibrose e, por fim, à cirrose.

Espectro da doença: 1. Esteatose hepática (fígado gorduroso) - reversível com a interrupção do álcool, em geral assintomática, hepatomegalia. 2. Hepatite alcoólica - inflamação com necrose de hepatócitos, corpúsculos de Mallory-Denk (inclusões intracitoplasmáticas eosinofílicas), infiltrado neutrofílico, febre, icterícia, hepatomegalia dolorosa, AST/ALT elevadas (AST:ALT >2:1, ambas geralmente <500), leucocitose. Os casos graves são avaliados com a função discriminante de Maddrey; podem ser tratados com corticosteroides. 3. Cirrose - fibrose irreversível com nódulos regenerativos, risco de hipertensão portal, ascite, sangramento varicoso, encefalopatia hepática, carcinoma hepatocelular.

Achados clínicos/laboratoriais: GGT elevada, anemia macrocítica (VCM elevado por toxicidade direta sobre a medula/deficiência de folato), trombocitopenia, hipoalbuminemia, INR elevado na doença avançada. O exame físico pode mostrar aranhas vasculares (spider angiomata), eritema palmar, ginecomastia, atrofia testicular, cabeça de medusa, asterixis.

Manejo: A interrupção do álcool é a base da terapia. Suporte nutricional, corticosteroides para hepatite alcoólica grave, consideração de transplante hepático em casos selecionados (geralmente exigindo um período de sobriedade). Rastrear e manejar as complicações da cirrose e da hipertensão portal.

Associações de alto rendimento: A razão AST:ALT >2:1 é clássica da doença hepática alcoólica (devido à deficiência de piridoxal-5-fosfato, que afeta a síntese de ALT mais do que a de AST). Os corpúsculos de Mallory são compostos por filamentos de citoqueratina danificados. A zona 3 (centrolobular) é a mais suscetível à lesão induzida pelo álcool devido à maior concentração de CYP2E1 e à hipóxia relativa.