trofoblasto

**Origem e cronologia** - As células do trofoblasto surgem da massa celular externa do blastocisto (dias 4-5, após o estágio de mórula). A massa celular interna (embrioblasto) forma o embrião propriamente dito. - A implantação começa por volta do dia 6-7 (semana 1). Ao final da semana 2, o trofoblasto já se diferenciou em duas camadas.

**Duas camadas** 1. **Citotrofoblasto** (camada interna): células individuais com limites distintos. É mitoticamente ativo e funciona como a camada de células-tronco. Dá origem ao sinciciotrofoblasto e, mais tarde, ao trofoblasto extravilositário. 2. **Sinciciotrofoblasto** (camada externa): multinucleado, sem limites celulares e sem mitoses. É invasivo e erode o estroma endometrial e os vasos maternos, o que estabelece a circulação lacunar e uteroplacentária. **Secreta hCG**, que mantém o corpo lúteo (produção de progesterona) até cerca das semanas 8-10, quando a placenta assume essa função. O hCG é detectável no sangue materno cerca de 8 dias após a fecundação (na urina, cerca de 2 semanas) e é a base dos testes de gravidez. O sinciciotrofoblasto também produz hPL (lactogênio placentário humano), progesterona e estrogênio mais tarde na gestação. Forma a barreira placentária junto com o endotélio dos capilares fetais.

**Derivados** - Cório (trofoblasto mais mesoderma extraembrionário) -> vilosidades coriônicas -> parte fetal da placenta. - A parte materna da placenta é a decídua basal, derivada do endométrio. - O trofoblasto extravilositário invade e remodela as artérias espiraladas, transformando-as em vasos de baixa resistência e alta capacidade.

**Correlações clínicas (alto rendimento)** - **Gravidez ectópica**: implantação fora da cavidade uterina, mais frequentemente na ampola da tuba uterina. Os fatores de risco são DIP, gravidez ectópica prévia, cirurgia tubária e DIU. Apresenta-se com dor abdominal, sangramento vaginal e hCG positivo. Trata-se com metotrexato se estável e não rota, ou com cirurgia se rota ou instável. - **Espectro da placenta acreta** (acreta, increta, percreta): há invasão trofoblástica anormalmente profunda por defeito da decídua basal (por exemplo, sobre cicatriz de cesariana prévia ou com placenta prévia). Apresenta-se com hemorragia pós-parto grave quando a placenta não se descola. - **Pré-eclâmpsia**: há remodelamento inadequado das artérias espiraladas pelo trofoblasto extravilositário. Isso causa isquemia placentária, liberação de fatores antiangiogênicos (sFlt-1), disfunção endotelial, hipertensão e proteinúria. - **Doença trofoblástica gestacional**: - *Mola completa*: 46,XX (origem paterna, um óvulo vazio fecundado por um espermatozoide que se duplica). Não há tecido fetal, há edema viloso difuso (aspecto de "favo de mel" ou "cacho de uvas" na ultrassonografia, aspecto de "tempestade de neve") e hCG acentuadamente elevado. Acarreta maior risco de coriocarcinoma, e o hCG pode causar hipertireoidismo, cistos tecaluteínicos e hiperêmese. - *Mola parcial*: triploide (69,XXY) com partes fetais. Tem menor risco de malignidade e elevação mais modesta do hCG. - *Coriocarcinoma*: tumor trofoblástico maligno com lâminas de citotrofoblasto e sinciciotrofoblasto e **sem vilosidades coriônicas**. Dissemina-se por via hematogênica, especialmente para o pulmão (metástases em "bala de canhão"). Tem hCG muito alto e é altamente quimiossensível (metotrexato ou dactinomicina). - **Tumor trofoblástico do sítio placentário**: deriva do trofoblasto intermediário. Produz hPL, tem hCG baixo e responde mal à quimioterapia. - **Testes de gravidez e hCG**: o hCG é produzido pelo sinciciotrofoblasto. É estruturalmente semelhante ao LH, ao FSH e ao TSH (subunidade alfa compartilhada, com subunidade beta única), o que explica o hipertireoidismo na gravidez molar.

**Recursos mnemônicos** - "Syncytio = Secretes hCG" e "Cyto = Cells that divide (stem)" [Sincítio = secreta hCG; Cito = células que se dividem (células-tronco)]. - Trofoblasto = camada "nutridora" (trophe = nutrição) que alimenta e ancora o embrião.