acantose nigricans

**Apresentação clínica:** Placas simétricas, de coloração marrom a preta, aveludadas e hiperceratósicas, com acentuação dos sulcos cutâneos, tipicamente na região posterior e lateral do pescoço, axilas, virilha, fossas antecubitais e poplíteas e sob as mamas. Geralmente assintomática, embora possa causar prurido leve. Acrocórdons (skin tags) frequentemente coexistem.

**Fisiopatologia:** Nos estados de resistência à insulina, a hiperinsulinemia leva à ligação da insulina, por transbordamento, aos receptores de IGF-1 em queratinócitos e fibroblastos dérmicos. Isso estimula sua proliferação, causando papilomatose, hiperceratose e aumento da pigmentação. A histologia mostra hiperceratose, papilomatose e acantose (espessamento epidérmico). A hiperpigmentação não se deve ao aumento do número de melanócitos, e a cor escura decorre principalmente da hiperceratose. Na forma associada a neoplasia, acredita-se que fatores de crescimento secretados pelo tumor (p. ex., TGF-α, que age sobre o EGFR) estimulem os queratinócitos.

**Etiologias/associações:** - **Resistência à insulina/hiperinsulinemia (mais comum):** obesidade, síndrome metabólica, diabetes tipo 2, pré-diabetes, SOP (hiperandrogenismo com resistência à insulina), síndrome de Cushing, acromegalia e hipotireoidismo. Outras causas incluem lipodistrofia e defeitos graves raros do receptor de insulina (p. ex., resistência à insulina tipo A, leprechaunismo). - **Neoplasia (paraneoplásica):** Mais frequentemente adenocarcinoma gástrico, mas também outros cânceres gastrointestinais, de pulmão, mama e ovário. Pistas são início súbito, acometimento extenso, acometimento de mucosas e palmas ("tripe palms" [palmas em tripa]) e perda de peso em paciente não obeso. Pode ocorrer em paralelo ao sinal de Leser-Trélat (erupção súbita de múltiplas ceratoses seborreicas) e acompanha o curso do tumor. - **Medicamentos:** niacina, glicocorticoides sistêmicos, contraceptivos orais, insulina, hormônio do crescimento, inibidores de protease. - **Genéticas/familiares:** Formas benignas autossômicas dominantes; mutações de FGFR3 (p. ex., variantes de acondroplasia, síndrome de Crouzon com acantose nigricans, displasia tanatofórica).

**Diagnóstico:** Clínico. Avaliar resistência à insulina com glicemia de jejum, HbA1c e lipídios, e avaliar o IMC. Considerar avaliação para SOP em mulheres com irregularidade menstrual ou hirsutismo. Se a apresentação for abrupta, extensa ou atípica em paciente idoso não obeso, prosseguir com investigação de neoplasia (p. ex., endoscopia digestiva alta).

**Tratamento:** Tratar a causa subjacente: perda de peso, metformina e mudanças no estilo de vida melhoram a resistência à insulina e podem reverter as lesões. Suspender os fármacos causadores. Opções cosméticas incluem retinoides tópicos, ceratolíticos (p. ex., ácido salicílico, ureia) e análogos tópicos da vitamina D. A doença associada a neoplasia pode melhorar com o tratamento do tumor e recorrer com a recidiva.

**Pontos-chave para provas:** - Acantose nigricans em criança ou adolescente é um marcador de risco futuro de diabetes tipo 2. - Uma placa aveludada e hiperpigmentada no pescoço de paciente obeso indica resistência à insulina. - Início súbito e extenso em adulto idoso sugere adenocarcinoma gástrico. - Termos-chave: acantose (espessamento do estrato espinhoso), papilomatose, hiperceratose.