aspergilose invasiva

Aspergillus é um fungo filamentoso ubíquo, septado, com ramificações agudas (ângulo de 45 graus), encontrado no solo e em matéria orgânica em decomposição. A aspergilose invasiva ocorre quando os conídios inalados escapam da depuração mucociliar normal e das defesas dos macrófagos alveolares/neutrófilos, permitindo a invasão dos vasos sanguíneos pulmonares pelas hifas (angioinvasão). Isso leva a infarto hemorrágico, trombose e disseminação hematogênica para o cérebro, a pele e outros órgãos.

Fisiopatologia: A natureza angioinvasiva do fungo causa trombose vascular e necrose tecidual. Os principais fatores de risco incluem neutropenia prolongada (p. ex., pós-quimioterapia, especialmente indução da LMA), transplante de células-tronco hematopoéticas ou de órgão sólido, corticosteroides em altas doses e HIV/AIDS avançado. Pacientes com doença granulomatosa crônica também estão em risco devido à morte microbiana defeituosa mediada pela NADPH oxidase.

Apresentação clínica: A tríade clássica inclui febre refratária a antibióticos de amplo espectro, dor torácica pleurítica e hemoptise em um paciente neutropênico. O acometimento do SNC pode causar sintomas semelhantes aos de AVC ou abscessos cerebrais por êmbolos sépticos.

Diagnóstico: A TC de tórax pode mostrar o 'sinal do halo' (opacidade em vidro fosco ao redor de um nódulo, indicando hemorragia) no início da doença e o 'sinal do crescente aéreo' (hipotransparência aérea em forma de crescente) durante a recuperação dos neutrófilos, à medida que o tecido infartado se retrai. O antígeno galactomanana sérico (componente da parede celular) e a dosagem de (1,3)-beta-D-glucano auxiliam o diagnóstico. O diagnóstico definitivo requer histopatologia mostrando hifas septadas com ramificação em ângulo agudo, além de confirmação por cultura de um sítio estéril ou de biópsia.

Tratamento: O voriconazol é a terapia de primeira linha; as alternativas incluem isavuconazol, anfotericina B (lipossomal) ou equinocandinas (como terapia de resgate ou combinada). A reversão da imunossupressão, quando possível (p. ex., filgrastim para neutropenia), é um manejo adjuvante essencial.

Diferenciar da aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA, uma reação de hipersensibilidade em pacientes com asma/fibrose cística) e do aspergiloma (bola fúngica em uma cavidade pulmonar preexistente, p. ex., cavidade antiga de TB), que são apresentações não invasivas com manejo diferente.