BNP

**Fisiologia** - Sintetizado como preproBNP, depois clivado em proBNP. O proBNP é clivado em BNP ativo (32 aa) e NT-proBNP inativo. Ambos são liberados pelos cardiomiócitos ventriculares em resposta ao aumento do estresse/estiramento da parede. O ANP é o equivalente atrial. - Mecanismo de ação: liga-se ao receptor do peptídeo natriurético A (NPR-A), acoplado à guanilil ciclase, aumentando o GMPc. Efeitos: - Dilata as arteríolas aferentes e contrai as arteríolas eferentes, o que aumenta a TFG. - Aumenta a natriurese e a diurese. - Causa vasodilatação (arterial e venosa), o que diminui a pré-carga e a pós-carga. - Inibe a liberação de renina, aldosterona e ADH, e inibe o sistema simpático. - Depuração: a neprilisina (endopeptidase neutra) degrada o BNP, além da depuração pelo receptor NPR-C e da excreção renal. O NT-proBNP é depurado principalmente pelos rins.

**Uso clínico** - Diagnóstico de IC aguda em paciente dispneico: - BNP <100 pg/mL: IC improvável (alto VPN, portanto bom para excluir). - BNP >400 pg/mL: IC provável. - 100–400 pg/mL é uma zona cinzenta. - Os pontos de corte do NT-proBNP são ajustados por idade (p. ex., >450 se <50 anos, >900 se 50–75 anos, >1.800 se >75 anos; <300 exclui). - Prognóstico e monitoramento: níveis mais altos predizem piores desfechos. Medidas seriadas podem orientar a terapia. - Também elevado em: síndrome coronariana aguda, tromboembolismo pulmonar, cor pulmonale/hipertensão pulmonar, fibrilação atrial, hipertrofia ventricular esquerda, valvopatias, sepse, insuficiência renal (menor depuração), idade avançada e sexo feminino. - Falsamente baixo em: obesidade (o tecido adiposo expressa NPR-C e depura o BNP) e edema agudo de pulmão fulminante (flash) (p. ex., insuficiência mitral aguda, que pode não dar tempo para o BNP subir).

**Pérolas de farmacologia** - Sacubitril/valsartana (Entresto): o sacubitril inibe a neprilisina, aumentando BNP, ANP e bradicinina. A valsartana é um BRA. É usada na ICFEr e é superior ao enalapril (PARADIGM-HF). A inibição da neprilisina eleva a bradicinina, então associá-la a um inibidor da ECA aumenta o risco de angioedema. É contraindicada nas primeiras 36 horas após um inibidor da ECA e em pacientes com história de angioedema. - Como os inibidores da neprilisina elevam o BNP (mas não o NT-proBNP), o NT-proBNP é o marcador preferido para monitorar pacientes em uso de sacubitril/valsartana. - A nesiritida é BNP humano recombinante. Foi usada na IC aguda descompensada, mas não é usada rotineiramente por não ter demonstrado benefício de mortalidade.

**Dica de prova** - Dispneia + BNP elevado + B3, turgência jugular, edema pulmonar e crepitações bibasais indicam IC. - BNP baixo em paciente dispneico sugere causa pulmonar (DPOC, asma, pneumonia).