cadeia invariante

Após a síntese no RE rugoso, as cadeias α e β do MHC de classe II se associam à cadeia invariante, formando um complexo nonamérico. A cadeia invariante tem três funções principais: (1) estabiliza o sulco de ligação ao peptídeo do MHC II e impede a ligação de peptídeos endógenos do RE (que são carregados, em vez disso, no MHC I), (2) direciona o tráfego do complexo MHC II do RE, passando pelo Golgi, até o MIIC (compartimento do MHC de classe II, uma vesícula endossomal/lisossomal) e (3) é degradada sequencialmente por proteases (catepsinas) no endossomo acidificado, deixando um pequeno fragmento chamado CLIP (Class II-associated Invariant chain Peptide) ainda ligado ao sulco. A HLA-DM então catalisa a troca do CLIP por peptídeos antigênicos derivados de proteínas exógenas que foram endocitadas e processadas na via endossomal. Isso garante que as moléculas do MHC II apresentem antígenos extracelulares/fagocitados aos linfócitos T auxiliares CD4+, mantendo a separação fundamental entre as vias de apresentação do MHC I (antígeno endógeno/citosólico, linfócito T CD8+) e do MHC II (antígeno exógeno, linfócito T CD4+). Do ponto de vista clínico, defeitos no processamento da cadeia invariante ou na função da HLA-DM podem comprometer a apresentação de antígenos e são relevantes para a compreensão dos mecanismos das doenças autoimunes e do desenvolvimento de vacinas. O CD74 (cadeia invariante) também é notavelmente superexpresso em certos linfomas de células B e é alvo de alguns anticorpos terapêuticos (p. ex., milatuzumabe).