corpúsculo de Negri

**Definição:** Os corpúsculos de Negri são inclusões intracitoplasmáticas eosinofílicas, bem delimitadas, de redondas a ovais (2-10 µm), em neurônios. São os locais de replicação do vírus da raiva e consistem em ribonucleoproteína viral (nucleoproteína N, fosfoproteína P e polimerase L), formando fábricas de replicação semelhantes a líquido.

**Localização:** Mais característicos nos neurônios piramidais do hipocampo (corno de Ammon) e nas células de Purkinje do cerebelo. Também podem aparecer no córtex, no tronco encefálico e nos gânglios.

**Patógeno:** O vírus da raiva é um vírus de RNA de fita simples, de sentido negativo, envelopado, em forma de projétil, da família Rhabdoviridae (gênero Lyssavirus). Carrega no vírion a sua própria RNA polimerase dependente de RNA.

**Fisiopatologia e transmissão:** - Transmitido pela mordida de um animal infectado (morcegos, guaxinins, gambás, raposas, cães). Nos EUA, os morcegos são a fonte mais comum. A exposição a aerossóis em cavernas de morcegos e o transplante de órgãos são vias raras. - O vírus se replica localmente no músculo e depois se liga aos receptores nicotínicos de acetilcolina (e à NCAM e ao receptor p75 de neurotrofina) na junção neuromuscular. - Desloca-se por transporte axonal retrógrado até o SNC e depois se dissemina de forma centrífuga para as glândulas salivares. - A incubação costuma ser de 1 a 3 meses, mas varia conforme a distância entre a mordida e o SNC.

**Características clínicas:** - Pródromo: febre, mal-estar, parestesia ou dor no local da mordida. - Forma encefalítica ("furiosa"): agitação, hidrofobia (espasmos laringofaríngeos dolorosos), aerofobia, hipersalivação, instabilidade autonômica. - Forma paralítica ("muda"): paralisia flácida ascendente. - Evolui para coma e morte. Uma vez iniciados os sintomas, é quase 100% fatal.

**Diagnóstico:** - Os corpúsculos de Negri na histologia (autópsia do cérebro) são clássicos, mas sua ausência não exclui raiva, portanto a sensibilidade é limitada. - O diagnóstico moderno usa o teste de anticorpo fluorescente direto (DFA) em biópsia de pele da nuca (nervos dos folículos pilosos) ou em tecido cerebral, e RT-PCR de saliva, LCR ou pele. - Anticorpos no soro e no LCR (em pacientes não vacinados) também apoiam o diagnóstico.

**Prevenção e tratamento:** - Lavar a ferida imediatamente com água e sabão. - Profilaxia pós-exposição (PEP): imunoglobulina humana antirrábica (HRIG), infiltrada ao redor da ferida, mais vacina antirrábica (inativada, administrada nos dias 0, 3, 7 e 14). Administram-se ambas, pois o período de incubação é longo o suficiente para que se desenvolva a imunidade induzida pela vacina. - Vacinação pré-exposição para grupos de alto risco (veterinários, trabalhadores de laboratório, viajantes). - Observar ou testar o animal se for cão, gato ou furão doméstico. Animais selvagens costumam ser sacrificados e testados.

**Associações de alto rendimento para provas:** - "Inclusão citoplasmática eosinofílica em células de Purkinje ou no hipocampo + mordida de animal + hidrofobia" = raiva. - Vírus de RNA de sentido negativo, em forma de projétil. - Transporte axonal retrógrado. - Outras inclusões virais para diferenciar: corpúsculos de Cowdry A (HSV, intranuclear), "olho de coruja" (CMV, intranuclear), corpúsculos de Guarnieri (varíola/vaccínia, citoplasmático), corpúsculos de Henderson-Paterson (molusco contagioso, citoplasmático). - Recebem o nome de Adelchi Negri (1903).