doença mieloproliferativa

**Definição:** Neoplasias clonais de uma célula-tronco hematopoética que produzem proliferação sustentada de células mieloides maduras e funcionais (contagens periféricas elevadas, medula hipercelular, hematopoese efetiva). Isso contrasta com a SMD (hematopoese ineficaz, citopenias, displasia) e com a leucemia aguda (bloqueio de maturação, ≥20% de blastos na 5ª edição da OMS para a maioria dos tipos de LMA).

**Principais entidades (classificação da OMS):** 1. **Leucemia mieloide crônica (LMC):** t(9;22), cromossomo Filadélfia → BCR-ABL1, tirosina quinase constitutivamente ativa. WBC acentuadamente elevado com desvio à esquerda (todos os estágios de maturação granulocítica), basofilia e eosinofilia. Fosfatase alcalina leucocitária (FAL) baixa, em contraste com a reação leucemoide (FAL alta). Esplenomegalia. Tratamento com ITQs (imatinibe, dasatinibe, nilotinibe, bosutinibe, ponatinibe, asciminibe). Fases: crônica → acelerada → crise blástica (mieloide em cerca de 70%, linfoide em cerca de 30%). O ponatinibe é usado na mutação T315I. 2. **Policitemia vera (PV):** JAK2 V617F em cerca de 95% (éxon 12 nos demais). Aumento da massa de hemácias com EPO baixa. Achados: prurido após banho quente (prurido aquagênico), eritromelalgia, pletora, esplenomegalia, cefaleia e trombose (incluindo Budd-Chiari e outros sítios incomuns). Tratamento: flebotomia (meta de Ht <45%), ácido acetilsalicílico em dose baixa, hidroxiureia ou ruxolitinibe para pacientes de alto risco, e ropeginterferona alfa-2b. Diferenciar de policitemia secundária (EPO alta) e policitemia relativa. 3. **Trombocitemia essencial (TE):** Contagem de plaquetas sustentada ≥450.000 com mutações de JAK2 (cerca de 50–60%), CALR (cerca de 25%) ou MPL (cerca de 5%). É necessário excluir causas reativas (deficiência de ferro, inflamação, pós-esplenectomia) e outras NMPs. Apresenta-se com trombose, sintomas microvasculares (eritromelalgia) e sangramento (síndrome de von Willebrand adquirida quando plaquetas >1.000.000). Tratamento: ácido acetilsalicílico; hidroxiureia para pacientes de alto risco (idade >60 anos ou trombose prévia). 4. **Mielofibrose primária (MFP):** A proliferação clonal de megacariócitos libera PDGF e TGF-β → fibrose da medula. Achados: esplenomegalia maciça (hematopoese extramedular), dacriócitos (hemácias em lágrima), esfregaço leucoeritroblástico, "punção seca" (dry tap) na aspiração e sintomas constitucionais. Tratar com inibidores de JAK (ruxolitinibe, fedratinibe, pacritinibe, momelotinibe); o TCTH alogênico é a única cura. 5. Outras: leucemia neutrofílica crônica, leucemia eosinofílica crônica e mastocitose (KIT D816V). As neoplasias mieloides/linfoides com eosinofilia envolvem rearranjos de PDGFRA/PDGFRB/FGFR1; a doença com PDGFRA/B responde ao imatinibe.

**Associações principais/pontos de alto rendimento:** - **JAK2 V617F** é uma mutação de ganho de função → sinalização JAK-STAT constitutiva (crescimento independente de EPO). Está presente na PV, na TE e na MFP, mas NÃO na LMC. - **A LMC é a única NMP clássica BCR-ABL1 positiva.** As demais são chamadas de "NMPs Ph-negativas" (ou BCR-ABL1-negativas). - **Complicações:** trombose (arterial e venosa), hemorragia, hiperuricemia/gota (alto turnover celular), infartos esplênicos e progressão para mielofibrose pós-PV/pós-TE ("fase de exaustão") ou LMA. - Hiperviscosidade, hiperuricemia e esplenomegalia são comuns ao grupo. Tratar a hiperuricemia com alopurinol quando necessário. - **Diagnósticos diferenciais:** reação leucemoide (FAL alta, granulação tóxica, sem BCR-ABL1), trombocitose reativa, policitemia secundária, SMD e sobreposição SMD/NMP (p. ex., LMMC). - **Diagnóstico:** hemograma com diferencial, esfregaço de sangue periférico, testes moleculares (BCR-ABL1 por PCR/FISH; JAK2, CALR, MPL), dosagem de EPO e biópsia de medula óssea.

**Pérolas para provas:** - Idoso com esplenomegalia, WBC alto, basofilia e FAL baixa → LMC → imatinibe. - Prurido após o banho, Ht alto e EPO baixa → PV → pesquisa de JAK2 e flebotomia. - Dacriócitos e punção seca → mielofibrose. - Plaquetas persistentemente >450.000 com história de trombose ou sangramento → TE.