proteína de Bence-Jones

**Definição:** Proteína de Bence-Jones = cadeias leves livres monoclonais de imunoglobulina (kappa ou lambda, ~22-25 kDa) encontradas na urina. Recebeu o nome de Henry Bence Jones (1847). Historicamente era detectada por precipitação quando a urina é aquecida a ~50-60°C, com redissolução a ~100°C e nova precipitação ao resfriar.

**Fisiopatologia:** Uma população clonal de plasmócitos (ou um clone de células B) produz excesso de cadeias leves em relação às cadeias pesadas. As cadeias leves livres são pequenas, livremente filtradas no glomérulo e reabsorvidas pelas células do túbulo proximal. Quando a capacidade de reabsorção é excedida, elas aparecem na urina (proteinúria por extravasamento).

**Complicações renais:** - Nefropatia por cilindros ("rim do mieloma"): as cadeias leves se ligam à proteína de Tamm-Horsfall (uromodulina) no túbulo distal/ramo ascendente espesso, formando cilindros céreos/fraturados obstrutivos → LRA. O risco aumenta com desidratação, hipercalcemia, diuréticos de alça, AINEs e contraste. - Lesão do túbulo proximal: síndrome de Fanconi (ATR tipo 2). - Amiloidose AL (mais comumente lambda): proteinúria em faixa nefrótica, vermelho do Congo positivo, birrefringência verde-maçã sob luz polarizada. - Doença de depósito de cadeias leves (mais comumente kappa): glomerulosclerose nodular, não amiloide, vermelho do Congo negativo.

**Diagnóstico:** - A fita reagente urinária é sensível principalmente à albumina, portanto pode ser negativa ou minimamente positiva apesar de intensa excreção de cadeias leves. O teste do ácido sulfossalicílico (SSA) detecta todas as proteínas e será positivo; assim, a discrepância fita negativa/SSA positivo é uma pista clássica. - UPEP com imunofixação: confirma cadeias leves monoclonais (um pico na eletroforese). - A dosagem sérica de cadeias leves livres (FLC) com relação kappa/lambda anormal é a mais sensível; também é usada no acompanhamento. - A SPEP com imunofixação busca o pico M (imunoglobulina íntegra).

**Condições associadas:** - Mieloma múltiplo (mais comum; ~15-20% são mielomas de cadeia leve apenas, que podem não ter pico M na SPEP) - Macroglobulinemia de Waldenström - MGUS e mieloma indolente (smoldering) - Amiloidose primária (AL) - Doença de depósito de cadeias leves - Outros distúrbios linfoproliferativos de células B (p. ex., LLC), raramente

**Mieloma múltiplo, pontos de alto rendimento:** características CRAB (hiperCalcemia, insuficiência Renal [Renal failure], Anemia, lesões ósseas [Bone lesions] com lesões líticas "em saca-bocado"), formação de rouleaux no esfregaço, plasmócitos com aspecto de "ovo frito" e cromatina em "roda de carroça" (clock-face), ≥10% de plasmócitos clonais na medula óssea (ou plasmocitoma) mais eventos definidores de mieloma. Também há maior risco de infecção (hipogamaglobulinemia das imunoglobulinas normais), ânion gap baixo (paraproteína catiônica) e VHS elevada.

**Pontos-chave do manejo:** Hidratação, tratar a hipercalcemia, evitar nefrotoxinas e tratar a discrasia de plasmócitos subjacente (inibidores de proteassoma como bortezomibe, agentes imunomoduladores como lenalidomida, anticorpos anti-CD38 como daratumumabe, dexametasona e transplante autólogo de células-tronco em pacientes elegíveis). Bisfosfonatos ou denosumabe para a doença óssea.

**Pista de prova:** Paciente idoso (frequentemente negro, do sexo masculino) com dor lombar, anemia, insuficiência renal, hipercalcemia e fita reagente urinária negativa para proteína, mas SSA positivo → pense em proteinúria de Bence-Jones/mieloma.