leucemia mieloide aguda

A leucemia mieloide aguda surge da proliferação clonal de blastos mieloides imaturos que não se diferenciam, ocupando o espaço da hematopoese normal e causando anemia, neutropenia e trombocitopenia. Os fatores de risco incluem quimioterapia prévia (agentes alquilantes, inibidores da topoisomerase II), exposição à radiação, síndrome mielodisplásica, síndrome de Down e certas síndromes genéticas (anemia de Fanconi). As manifestações clínicas decorrem da falência medular: fadiga/palidez (anemia), febre/infecções (neutropenia) e sangramento/equimoses/petéquias (trombocitopenia); hipertrofia gengival e infiltração cutânea (cloromas) são clássicas nos subtipos monocíticos (M4/M5). A leucemia promielocítica aguda (LPA, M3) é um subtipo distinto, com fusão PML-RARA decorrente da t(15;17), que se apresenta com CIVD e é tratada com ATRA associado a trióxido de arsênio, evitando-se a quimioterapia de indução citotóxica quando possível, devido à rápida remissão com a terapia de diferenciação. O diagnóstico exige ≥20% de blastos na medula óssea (vs. linfoblastos da LLA), confirmado por citometria de fluxo (marcadores mieloides: CD13, CD33, CD117, positividade para mieloperoxidase) e citogenética. O esfregaço de sangue periférico pode mostrar mieloblastos com bastonetes de Auer (inclusões granulares azurofílicas), patognomônicos de LMA, especialmente da LPA. As alterações citogenéticas/moleculares orientam o prognóstico: favorável (t(15;17), t(8;21), inv(16)), intermediário (cariótipo normal, mutação de NPM1 sem FLT3-ITD) e desfavorável (cariótipo complexo, FLT3-ITD, mutações de TP53, monossomia 5/7). O tratamento consiste em quimioterapia de indução (tipicamente "7+3": citarabina + antraciclina) para obter remissão, seguida de consolidação (citarabina em altas doses) ou transplante alogênico de células-tronco, conforme a estratificação de risco. Inibidores de FLT3 (midostaurina) e agentes-alvo (venetoclax, inibidores de IDH) são usados em subtipos moleculares específicos. As complicações incluem síndrome de lise tumoral, CIVD (especialmente na LPA) e infecções decorrentes de neutropenia prolongada. A LMA distingue-se da LLA pela positividade para mieloperoxidase, pela expressão de CD13/CD33 e pelos bastonetes de Auer, enquanto a LLA apresenta positividade para TdT e marcadores linfoides (CD19, CD10).