linfoma da zona marginal

**Definição/Tipos (3 subtipos):** 1. LZM extranodal do MALT (~70%): estômago é o mais comum; também glândula salivar (Sjögren), tireoide (Hashimoto), pulmão (BALT), anexos oculares/conjuntiva (Chlamydia psittaci), pele (Borrelia). 2. LZM nodal (~10%): linfadenopatia sem acometimento extranodal; associado ao HCV em alguns casos. 3. LZM esplênico: esplenomegalia, frequentemente com linfócitos vilosos no sangue periférico; associado ao HCV; pode haver citopenias autoimunes.

**Fisiopatologia:** - A estimulação antigênica/inflamação crônica leva à proliferação linfoide reativa, depois à expansão clonal de células B e, então, ao linfoma. Inicialmente, o crescimento é dependente de células T (células T específicas para H. pylori), o que explica por que a antibioticoterapia pode funcionar. - Citogenética: a t(11;18)(q21;q21) cria a fusão API2-MALT1, que causa ativação constitutiva do NF-κB. Está associada a doença independente do H. pylori e à ausência de resposta aos antibióticos. Outras translocações: t(1;14) (BCL10), t(14;18) (IGH-MALT1), t(3;14) (FOXP1). Trissomia do 3 e do 18 também são observadas. - LZM esplênico: del(7q) é comum. Mutações de NOTCH2 e KLF2 também são observadas.

**Histologia/Imunofenótipo:** - Células B pequenas a médias com citoplasma abundante e pálido (células "monocitoides") infiltram a zona marginal ao redor de folículos reativos. - Lesões linfoepiteliais (células neoplásicas invadindo o epitélio glandular) são características do linfoma MALT. - Marcadores: CD19, CD20, CD79a positivos. CD5, CD10, CD23 e ciclina D1 negativos. Isso ajuda a distinguir o LZM da LLC/LLS (CD5+, CD23+), do linfoma do manto (CD5+, ciclina D1+) e do linfoma folicular (CD10+, BCL6+, BCL2+).

**Características clínicas:** - Tipicamente adultos mais velhos, com leve predomínio feminino no MALT. - MALT gástrico: dispepsia, dor epigástrica, sangramento gastrointestinal ou achado incidental na endoscopia. - Geralmente indolente e localizado ao diagnóstico, com bom prognóstico (sobrevida em 5 anos >80-90%). - Risco de transformação em linfoma difuso de grandes células B (LDGCB).

**Tratamento:** - MALT gástrico, H. pylori positivo: terapia de erradicação (p. ex., IBP + claritromicina + amoxicilina/metronidazol). Isso produz remissão na maioria dos casos localizados. - Doença persistente ou t(11;18) positiva: radioterapia localizada, ou rituximabe ± quimioterapia (p. ex., bendamustina) para doença disseminada. - LZM esplênico: observar se assintomático. Tratar o HCV, se presente (os antivirais podem induzir remissão). Rituximabe, com esplenectomia como opção nos casos sintomáticos.

**Pontos de alto rendimento:** - "Único linfoma tratado com antibióticos": linfoma MALT gástrico, H. pylori. - O linfoma MALT gástrico e o H. pylori também estão associados ao risco de adenocarcinoma gástrico. - A Chlamydia psittaci está associada ao LZM de anexos oculares. A Borrelia está associada ao LZM cutâneo. O Campylobacter jejuni está associado à doença imunoproliferativa do intestino delgado (IPSID), uma variante de cadeia pesada alfa do LZM. - Doença autoimune (Sjögren, Hashimoto) aumenta o risco. Pacientes com Sjögren têm risco ~Ɨ de linfoma MALT de parótida. - Estadiar com TC/PET, endoscopia com biópsia e teste para H. pylori (histologia, antígeno fecal ou teste respiratório da ureia).