síndrome mielodisplásica

A síndrome mielodisplásica surge de mutações somáticas adquiridas em células-tronco hematopoéticas (p. ex., SF3B1, TET2, ASXL1, TP53, DNMT3A), levando à expansão clonal de progenitores anormais que sofrem aumento de apoptose na medula, resultando em citopenias periféricas (anemia, neutropenia, trombocitopenia) apesar de medula óssea hipercelular ou normocelular, o que se chama de 'hematopoese ineficaz'. O esfregaço de sangue periférico frequentemente mostra características displásicas: macro-ovalócitos, neutrófilos hipogranulares/hipolobulados (anomalia pseudo-Pelger-Huët) e plaquetas gigantes/hipogranulares. A biópsia de medula óssea revela displasia em uma ou mais linhagens celulares, sideroblastos em anel (em alguns subtipos, como a SMD com sideroblastos em anel, associada a mutações do SF3B1) e blastos <20% (o que distingue a SMD da LMA). Alterações citogenéticas são comuns, incluindo deleção 5q (associada a um subtipo distinto, a síndrome del(5q), vista com mais frequência em mulheres e responsiva à lenalidomida), monossomia 7 e cariótipos complexos (mau prognóstico). A classificação usa o sistema da OMS, baseado na displasia das linhagens, na porcentagem de blastos e na citogenética, e o prognóstico é estratificado pelo Sistema Internacional de Escore Prognóstico Revisado (IPSS-R), que considera citopenias, porcentagem de blastos e cariótipo. A SMD relacionada à terapia (SMD-t) ocorre após quimioterapia com agentes alquilantes ou inibidores da topoisomerase II, frequentemente com citogenética de alto risco e mau prognóstico. Clinicamente, os pacientes apresentam fadiga (anemia), infecções (neutropenia) ou sangramento (trombocitopenia). O tratamento varia de cuidados de suporte (transfusões, fatores de crescimento) na doença de baixo risco a agentes hipometilantes (azacitidina, decitabina) na doença de risco intermediário/alto, e transplante alogênico de células-tronco para pacientes de alto risco elegíveis, a única opção curativa. Aproximadamente 30% dos casos de SMD evoluem para LMA, particularmente aqueles com excesso de blastos ou citogenética de alto risco. Associações-chave para o USMLE: exposição prévia a quimioterapia/radioterapia, pacientes idosos, pancitopenia com medula hipercelular, sideroblastos em anel, del(5q) tratada com lenalidomida e progressão para LMA.