EBV

**Virologia:** Herpesvírus humano 4 (HHV-4), envelopado, dsDNA linear, gamaherpesvírus. Transmitido pela saliva ("doença do beijo" ["kissing disease"]). Infecta células B e células epiteliais da orofaringe. Entra nas células B ligando-se ao CD21 (receptor 2 do complemento, CR2). Estabelece latência vitalícia em células B de memória.

**Mononucleose infecciosa:** - Tríade clássica: febre, faringite/amigdalite exsudativa, linfadenopatia cervical posterior. Também fadiga, esplenomegalia e, às vezes, hepatite (transaminases elevadas). - Pico em adolescentes e adultos jovens. - Sangue: linfocitose com linfócitos atípicos (células de Downey). São células T citotóxicas CD8+ reativas, não células B infectadas. - Diagnóstico: teste de anticorpos heterófilos (Monospot) positivo, que aglutina hemácias de carneiro ou de cavalo. O teste pode ser falso-negativo no início da doença e em crianças pequenas. Se for negativo e a suspeita persistir, solicitar sorologia específica para EBV (VCA-IgM, VCA-IgG, EBNA). - Complicações: ruptura esplênica (evitar esportes de contato por cerca de 3–4 semanas), obstrução de vias aéreas por hipertrofia tonsilar (tratar com corticoides), anemia hemolítica autoimune (crioaglutininas, IgM, anti-i) e trombocitopenia. - Amoxicilina ou ampicilina administrada por presumida faringite estreptocócica causa exantema maculopapular difuso. - O tratamento é de suporte. Antivirais não são indicados rotineiramente. - Diagnóstico diferencial: mononucleose por CMV (heterófilo-negativa, com menos faringite), HIV agudo, toxoplasmose e estreptococo do grupo A.

**Neoplasias e doenças associadas:** - Linfoma de Burkitt: translocação t(8;14) de c-myc, histologia em "céu estrelado" ["starry sky"]. A forma endêmica (africana) acomete a mandíbula e está associada ao EBV. - Carcinoma de nasofaringe: especialmente no sul da China e no norte da África. - Linfoma de Hodgkin: as células de Reed-Sternberg (CD15+, CD30+) costumam ser EBV-positivas. - Linfoma primário do SNC na AIDS: lesões com realce em anel. A PCR para EBV no LCR ajuda a diferenciá-lo da toxoplasmose. - Doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD): ocorre com imunossupressão de células T. - Leucoplasia pilosa oral: no HIV, lesão branca, não removível à raspagem, na borda lateral da língua. - Doença linfoproliferativa ligada ao X (mutação em SH2D1A/SAP): infecção grave por EBV, frequentemente fatal.

**Sorologia:** - VCA-IgM: infecção aguda. - VCA-IgG: persiste por toda a vida. - EBNA: aparece semanas a meses após a infecção, indicando infecção passada. Sua ausência com VCA-IgM positivo sugere infecção aguda.

**Fisiopatologia e imunidade:** Células T CD8+ citotóxicas controlam a infecção. Isso explica a linfocitose e por que a deficiência de células T leva à linfoproliferação induzida pelo EBV. O EBV também tem ligação com o risco de esclerose múltipla.

**Pérolas de alto rendimento:** O Monospot é positivo nas primeiras semanas da doença, mas pode não detectar a doença precoce. Os linfócitos atípicos são células T. O EBV é a causa mais comum de mononucleose heterófilo-positiva.