EML4-ALK

A fusão une EML4 (echinoderm microtubule-associated protein-like 4) a ALK (anaplastic lymphoma kinase), produzindo uma tirosina quinase constitutivamente ativa que impulsiona a proliferação por meio das vias RAS/MAPK, PI3K/AKT e JAK/STAT. Encontrada em ~5% dos adenocarcinomas de pulmão, mais frequentemente em pacientes mais jovens e não fumantes, e é mutuamente exclusiva com mutações de EGFR e KRAS. Detectada por FISH, IHC ou NGS. O tratamento de primeira linha é um inibidor de ALK (alectinibe preferido ao crizotinibe pela penetração no SNC). Rearranjos de ALK também ocorrem no linfoma anaplásico de grandes células (NPM-ALK, t(2;5)) e no tumor miofibroblástico inflamatório. A resistência por mutações secundárias de ALK é superada por inibidores de nova geração (lorlatinibe).