ESBL

As ESBL são enzimas codificadas por plasmídeos (mais comumente derivadas de mutações nas beta-lactamases TEM, SHV ou CTX-M) que hidrolisam o anel beta-lactâmico de penicilinas, cefalosporinas (de 1ª a 4ª geração) e monobactâmicos (aztreonam), tornando esses antibióticos ineficazes. Normalmente NÃO conferem resistência a cefamicinas (cefoxitina, cefotetana) nem a carbapenêmicos, embora possam ocorrer mecanismos de corresistência.

Fisiopatologia: Os genes de ESBL costumam estar em plasmídeos junto com outros genes de resistência (p. ex., a aminoglicosídeos e fluoroquinolonas), levando a fenótipos multirresistentes. Essa transferência horizontal de genes facilita a rápida disseminação entre Enterobacteriaceae, particularmente E. coli e Klebsiella pneumoniae, embora também sejam observadas em Proteus, Enterobacter e outros bacilos gram-negativos.

Significância clínica: Bactérias produtoras de ESBL são uma grande preocupação nas infecções associadas à assistência à saúde, incluindo ITU, bacteremia, infecções intra-abdominais e pneumonia. Os fatores de risco incluem exposição prévia a antibióticos (especialmente cefalosporinas), hospitalização, dispositivos invasivos permanentes e viagens a regiões endêmicas. A detecção requer confirmação laboratorial por teste de sinergia de duplo disco ou teste automatizado de suscetibilidade que mostre resistência a ceftazidima/cefotaxima revertida pelo ácido clavulânico.

Tratamento: Os carbapenêmicos (meropenem, imipenem, ertapenem) são a terapia de primeira linha para infecções graves por ESBL devido à sua estabilidade frente a essas enzimas. As combinações de beta-lactâmico/inibidor de beta-lactamase (piperacilina-tazobactam) apresentam eficácia variável e geralmente são evitadas em infecções graves pela preocupação com falha clínica apesar da suscetibilidade in vitro. Agentes mais novos, como ceftazidima-avibactam ou cefiderocol, podem ser usados em casos selecionados. O uso excessivo de carbapenêmicos levou ao surgimento de Enterobacteriaceae resistentes a carbapenêmicos (CRE), uma ameaça crítica à saúde pública.

Relevância para provas: Saiba que a ESBL confere resistência a penicilinas, cefalosporinas e aztreonam, mas poupa carbapenêmicos e cefamicinas; entenda o mecanismo (hidrólise pela enzima beta-lactamase) e o tratamento de primeira linha (carbapenêmicos).