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exotoxina

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Resumo

As exotoxinas são toxinas proteicas potentes e secretadas, produzidas por bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, que causam doença ao lesar células do hospedeiro ou ao perturbar processos celulares. São altamente antigênicas, frequentemente com alta toxicidade mesmo em pequenas quantidades, e podem ser alvo de vacinas (toxoides). Ao contrário da endotoxina (LPS), as exotoxinas têm mecanismos de ação diversos e específicos.

Detalhes

As exotoxinas são polipeptídeos termolábeis secretados ativamente por bactérias vivas, codificados por plasmídeos, bacteriófagos ou genes cromossômicos. São classificadas pelo mecanismo: (1) toxinas ADP-ribosilantes (p. ex., a toxina diftérica inibe o EF-2; a toxina colérica ativa a Gs, aumentando o AMPc; a toxina pertussis inibe a Gi); (2) superantígenos, que causam ativação policlonal de linfócitos T e liberação maciça de citocinas (p. ex., TSST-1, enterotoxinas estafilocócicas), levando à síndrome do choque tóxico; (3) toxinas formadoras de poros/lesivas à membrana (p. ex., alfa-toxina de S. aureus, estreptolisina O); (4) neurotoxinas (a toxina botulínica bloqueia a liberação de ACh, causando paralisia flácida; a toxina tetânica bloqueia a liberação de GABA/glicina, causando paralisia espástica); (5) toxinas que inibem a síntese proteica (toxina Shiga e toxina semelhante à Shiga clivam o rRNA 28S, interrompendo a síntese proteica e causando colite hemorrágica/SHU). As exotoxinas são altamente imunogênicas, induzindo respostas de anticorpos, e podem ser inativadas (toxoidadas) com formaldeído/calor para produzir vacinas (p. ex., a vacina DTaP utiliza os toxoides diftérico e tetânico). Clinicamente, as doenças mediadas por exotoxinas costumam se apresentar de forma aguda e grave devido a alvos moleculares potentes e específicos, o que as distingue da resposta inflamatória mais sistêmica e inespecífica causada pela endotoxina (LPS) de bactérias Gram-negativas. Pontos de alto rendimento em provas: conhecer os mecanismos das toxinas AB, associar as toxinas às suas espécies bacterianas e síndromes clínicas, e diferenciar as propriedades de exotoxina e endotoxina (origem, composição química, estabilidade ao calor, antigenicidade, toxicidade e potencial vacinal).

Fontes

  • First Aid for the USMLE Step 1
  • Sherris Medical Microbiology
  • Harrison's Principles of Internal Medicine
  • Levinson's Review of Medical Microbiology and Immunology

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exotoxina: glossário médico | Medusa