fator letal

Bacillus anthracis produz uma exotoxina tripartite composta por antígeno protetor (PA), fator edema (EF) e fator letal (LF). O antígeno protetor se liga a receptores da célula hospedeira e forma um poro que permite a entrada de EF e LF no citosol. O fator letal é uma metaloproteinase dependente de zinco que cliva as proteínas quinases quinases ativadas por mitógeno (MAPKKs/MEKs), perturbando vias de sinalização intracelular essenciais para a sobrevivência celular e a resposta imune. Isso leva à disfunção dos macrófagos, à liberação de citocinas pró-inflamatórias e, por fim, à lise dos macrófagos, contribuindo para a toxicidade sistêmica, a necrose tecidual e a hemorragia características do antraz, especialmente na forma inalatória letal. O fator edema, por outro lado, é uma adenilato ciclase dependente de calmodulina que aumenta os níveis de AMPc, causando edema. Juntas, a toxina letal (PA+LF) e a toxina do edema (PA+EF) são responsáveis pelas manifestações clínicas do antraz, incluindo alargamento do mediastino na radiografia de tórax (antraz inalatório), linfadenite hemorrágica e potencial choque séptico. O antraz é causado por um bacilo gram-positivo formador de esporos, com cápsula polipeptídica (poli-D-glutamato) que inibe a fagocitose. A vacinação tem como alvo o antígeno protetor. Clinicamente relevante para a preparação contra o bioterrorismo e para a compreensão da patogênese mediada por toxinas nas disciplinas de microbiologia.