GH

**Síntese e regulação** - Secretado pelos somatotrofos (células acidófilas) da adeno-hipófise. A mesma família inclui a prolactina e o hPL (lactogênio placentário humano). - Estimulado pelo GHRH (hipotálamo), grelina, sono (de ondas lentas), exercício, hipoglicemia, jejum, estresse, puberdade (esteroides sexuais), L-dopa/clonidina/arginina (usadas em testes de estímulo) e fatores independentes de hipotireoidismo. - Inibido pela somatostatina (SST, do hipotálamo), IGF-1 (retroalimentação negativa na hipófise e no hipotálamo), hiperglicemia/glicose, obesidade e alterações relacionadas à gestação e ao envelhecimento. Os análogos da somatostatina (octreotida) suprimem o GH. - A secreção é pulsátil, com o maior pulso durante o sono profundo. Portanto, os níveis aleatórios de GH não são diagnósticos.

**Mecanismo de ação** - Receptor: receptor do tipo citocina (tirosina-quinase não receptora) com sinalização via **JAK2/STAT**. - O IGF-1 (somatomedina C) é produzido principalmente no fígado. Medeia a maioria dos efeitos de crescimento por meio do **receptor de IGF-1 (tirosina-quinase)** e é um bom marcador de rastreio porque seu nível é estável. - Efeitos diretos (diabetogênicos): ↑ lipólise, ↑ glicemia (resistência à insulina, ↓ captação de glicose), ↑ gliconeogênese. - Efeitos do IGF-1: ↑ síntese proteica, ↑ proliferação de condrócitos e crescimento ósseo linear (placa epifisária), ↑ crescimento de órgãos, ↑ massa magra. - Outros: ↑ massa muscular; o GH e o IGF-1 também aumentam a retenção de fosfato e cálcio.

**Correlações clínicas** 1. *Excesso de GH* - Geralmente devido a um **adenoma hipofisário de somatotrofos** (acidófilo). Também pode ser por GHRH ectópico (p. ex., carcinoide, tumores pancreáticos). - Antes do fechamento epifisário → **gigantismo**. Após o fechamento → **acromegalia**: aumento de mãos/pés, traços faciais grosseiros, prognatismo, proeminência frontal, macroglossia, síndrome do túnel do carpo, cardiomiopatia hipertrófica (principal causa de morte), pólipos/câncer colorretal, hipertensão, resistência à insulina/diabetes, apneia do sono. - Diagnóstico: ↑ IGF-1 e **ausência de supressão do GH após teste oral de tolerância à glicose** (o teste confirmatório). Em seguida, RM da hipófise. - Tratamento: **cirurgia transesfenoidal** (primeira linha). Opções clínicas: análogos da somatostatina (octreotida, lanreotida), pegvisomanto (antagonista do receptor de GH; monitorar as provas de função hepática, e o IGF-1 é usado para acompanhar a resposta), cabergolina (agonista dopaminérgico). 2. *Deficiência de GH* - Em crianças: baixa estatura, ↑ gordura, idade óssea atrasada, hipoglicemia, hipoplasia do terço médio da face. As causas incluem idiopática, craniofaringioma, síndrome de Sheehan e síndrome de Laron (defeito do receptor de GH: ↑ GH, ↓ IGF-1). Testar com teste de estímulo provocativo (hipoglicemia induzida por insulina, arginina, clonidina). Tratar com GH recombinante. - Em adultos: ↓ massa muscular, ↑ adiposidade central, dislipidemia, ↓ densidade óssea. 3. *Farmacologia* - O GH recombinante (somatropina) é usado na deficiência de GH, síndrome de Turner, síndrome de Prader-Willi, doença renal crônica e baixa estatura idiopática. Efeitos adversos: epifisiólise da cabeça do fêmur, hipertensão intracraniana (pseudotumor cerebral), escoliose, edema, intolerância à glicose. - O uso indevido como droga para melhora do desempenho é uma preocupação conhecida.

**Associações de alto rendimento** - Células acidófilas da adeno-hipófise: GH e prolactina. Basófilas: FSH, LH, ACTH, TSH (B-FLAT). - A NEM1 (3 Ps: pituitary, parathyroid, pancreas [hipófise, paratireoide, pâncreas]) pode incluir adenomas secretores de GH. A síndrome de McCune-Albright pode causar excesso de GH. - O GH é um hormônio contrarregulador (anti-insulina), como o glucagon, o cortisol e a epinefrina. - Observe também que "GH" pode significar outras coisas em outros contextos (p. ex., hipertensão gestacional), mas em contextos de endocrinologia/fisiologia significa hormônio do crescimento.