GPIIb/IIIa

A GPIIb/IIIa é um receptor da família das integrinas, dependente de cálcio, expresso na superfície plaquetária, que medeia a via final comum da agregação plaquetária. Após a lesão vascular, as plaquetas aderem ao colágeno subendotelial exposto por meio da interação da GPIb com o fator de von Willebrand (FvW). A ativação plaquetária ocorre então por meio do tromboxano A2, do ADP e da trombina, causando uma mudança conformacional na GPIIb/IIIa que aumenta sua afinidade pelo fibrinogênio e pelo FvW. O fibrinogênio faz ligações cruzadas entre plaquetas adjacentes por meio dos receptores GPIIb/IIIa, formando agregados plaquetários e completando o tampão plaquetário (hemostasia primária).

Relevância clínica: - Trombastenia de Glanzmann: doença autossômica recessiva decorrente de deficiência ou disfunção da GPIIb/IIIa, resultando em agregação plaquetária prejudicada apesar de contagem e morfologia plaquetárias normais. Manifesta-se com sangramento mucocutâneo, contagem de plaquetas normal, tempo de sangramento prolongado e ausência de agregação plaquetária em resposta a todos os agonistas, exceto a ristocetina (pois a interação GPIb-FvW está intacta). - Diferenciar da síndrome de Bernard-Soulier, que envolve deficiência de GPIb (adesão plaquetária prejudicada, agregação anormal induzida por ristocetina, plaquetas gigantes). - Farmacologia: os inibidores da GPIIb/IIIa (abciximabe, eptifibatida, tirofibana) são antiagregantes plaquetários intravenosos usados em síndromes coronarianas agudas e durante a intervenção coronária percutânea (ICP) para prevenir a agregação plaquetária e a formação de trombo. Bloqueiam a ligação do fibrinogênio à GPIIb/IIIa, inibindo a via final comum da agregação plaquetária, independentemente do estímulo ativador. - Correlação laboratorial: a agregometria plaquetária é usada para avaliar a função da GPIIb/IIIa; a ausência de agregação com múltiplos agonistas (ADP, colágeno, epinefrina, trombina), mas com resposta normal à ristocetina, sugere trombastenia de Glanzmann.