receptor GPIIb/IIIa

O GPIIb/IIIa é um heterodímero de integrina dependente de cálcio, expresso em grande quantidade na superfície plaquetária. Após a ativação plaquetária (por ADP, tromboxano A2, trombina, exposição ao colágeno etc.), o receptor sofre uma mudança conformacional (sinalização de dentro para fora, inside-out) que aumenta sua afinidade pelo fibrinogênio e pelo fator de von Willebrand. O fibrinogênio faz ligação cruzada entre plaquetas adjacentes ao se ligar aos receptores GPIIb/IIIa das plaquetas vizinhas, formando agregados plaquetários; essa é a etapa final da hemostasia primária, que se segue à adesão plaquetária (por meio da interação GPIb-vWF) e à ativação.

Importância clínica: - Trombastenia de Glanzmann: doença autossômica recessiva causada por deficiência ou disfunção do GPIIb/IIIa, que leva a comprometimento da agregação plaquetária. Manifesta-se com sangramento mucocutâneo (epistaxe, sangramento gengival, menorragia), contagem e morfologia plaquetárias normais, mas estudos de agregação anormais (sem agregação com ADP, colágeno, epinefrina e trombina, porém normal com ristocetina, pois a interação GPIb-vWF está intacta). - Diferencia-se da síndrome de Bernard-Soulier (deficiência de GPIb), que mostra agregação anormal induzida por ristocetina. - Alvo farmacológico: os inibidores do GPIIb/IIIa (abciximabe, um anticorpo monoclonal; eptifibatida, um peptídeo cíclico; tirofibana, uma pequena molécula não peptídica) bloqueiam o receptor e são usados em síndromes coronarianas agudas e durante a intervenção coronária percutânea (ICP) para prevenir a agregação plaquetária e a formação de trombo. O risco de trombocitopenia e de sangramento é um efeito colateral importante.

Exames: estudos de agregação plaquetária e citometria de fluxo podem confirmar a deficiência de GPIIb/IIIa. O tempo de sangramento e o tempo de fechamento no PFA-100 estão prolongados.