imunidade humoral

A imunidade humoral é iniciada quando os linfócitos B virgens reconhecem o antígeno por meio do seu receptor de célula B (IgM/IgD de superfície). Para antígenos T-dependentes (tipicamente proteínas), os linfócitos B internalizam e apresentam o antígeno no MHC de classe II aos linfócitos T auxiliares (predominantemente Th2), recebendo sinais de CD40L-CD40 e de citocinas (IL-4, IL-5, IL-6, IL-21) que promovem proliferação, formação do centro germinativo, hipermutação somática, maturação de afinidade e troca de classe (recombinação de troca de classe). Isso produz IgG, IgA ou IgE de alta afinidade e gera plasmócitos de vida longa e linfócitos B de memória. Antígenos T-independentes (p. ex., cápsulas polissacarídicas) podem fazer ligação cruzada direta dos BCRs, produzindo uma resposta mais fraca, principalmente de IgM, sem memória — o que explica a baixa imunogenicidade dos antígenos polissacarídicos em lactentes e a justificativa das vacinas conjugadas (p. ex., Hib, pneumocócica conjugada), que ligam o polissacarídeo a proteínas carreadoras para recrutar auxílio dos linfócitos T.

Os anticorpos atuam por vários mecanismos: neutralização (bloqueio da entrada viral ou da ligação de toxinas), opsonização (aumento da fagocitose por meio dos receptores Fc) e ativação do complemento (via clássica, levando à formação do complexo de ataque à membrana e a maior opsonização via C3b). A IgG é o principal anticorpo nas respostas secundárias e atravessa a placenta; a IgA medeia a imunidade de mucosas; a IgM é o primeiro anticorpo produzido (pentâmero, potente ativador do complemento); a IgE participa da defesa contra helmintos e das respostas alérgicas.

Relevância clínica: as imunodeficiências humorais (p. ex., agamaglobulinemia ligada ao X, imunodeficiência comum variável, deficiência de IgA, síndrome de hiper-IgM) predispõem a infecções recorrentes por bactérias encapsuladas (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis) devido à opsonização e à depuração mediada por anticorpos prejudicadas. A compreensão da imunidade humoral fundamenta o desenvolvimento de vacinas, os mecanismos das doenças autoimunes (produção de autoanticorpos) e os tratamentos com anticorpos monoclonais.