inversão cromossômica

**Definição:** Um segmento de um cromossomo é excisado, invertido em 180° e reinserido. Requer duas quebras no mesmo cromossomo. O material genético total não se altera, portanto é um rearranjo *balanceado* e os portadores geralmente são fenotipicamente normais (a menos que um ponto de quebra interrompa um gene ou uma região reguladora).

**Tipos:** - **Paracêntrica:** Ambas as quebras ocorrem no mesmo braço (p ou q); o centrômero NÃO está incluído no segmento invertido. - **Pericêntrica:** As quebras ocorrem em lados opostos do centrômero (uma em p, outra em q); o centrômero ESTÁ incluído. Isso pode alterar a razão entre os comprimentos dos braços e a morfologia do cromossomo.

**Fisiopatologia na meiose:** - Os cromossomos homólogos formam uma **alça de inversão** para parear adequadamente na meiose I. Um crossing-over dentro da alça produz gametas recombinantes. - **Crossing-over paracêntrico:** Produz um cromossomo **dicêntrico** (forma uma ponte na anáfase e se rompe) e um fragmento **acêntrico** (perdido). Resultado: gametas ou zigotos inviáveis, com principalmente redução da fertilidade e aborto espontâneo, e poucos nascidos vivos desbalanceados. - **Crossing-over pericêntrico:** Produz cromossomos com **duplicação de uma região e deleção de outra** (duplicação/deficiência). Isso pode resultar em descendentes viáveis, porém desbalanceados, com anomalias congênitas e deficiência intelectual. - Somente os gametas não recombinantes (normais ou com inversão balanceada) geram descendentes normais ou portadores.

**Importância clínica:** - Frequentemente é descoberta na investigação de perda gestacional recorrente, infertilidade ou após o nascimento de uma criança com anomalias congênitas. É diagnosticada por cariótipo (bandeamento G); FISH ou microarray podem ajudar. Note que o microarray não detecta inversões balanceadas. - O risco de um nascido vivo desbalanceado é maior nas inversões pericêntricas e depende do tamanho da inversão (inversões maiores geram uma alça maior e maior chance de um produto recombinante desbalanceado viável, com segmentos deletados/duplicados menores). - O aconselhamento genético é indicado para os portadores; as opções incluem diagnóstico pré-natal ou PGT.

**Exemplos de alto rendimento:** - **Inversão do 9 (inv(9) pericêntrica):** Variante normal comum, geralmente benigna. - **Hemofilia A:** A inversão do íntron 22 do gene F8 no cromossomo X é a causa grave mais comum (cerca de 40-50% dos casos graves). - **Inv(16) na LMA (M4Eo):** Fusão CBFB-MYH11; prognóstico favorável. Associada à leucemia mielomonocítica aguda com eosinofilia. - **Inv(14) / neoplasias de células T** e inv(3) na LMA (prognóstico ruim). - **Síndrome de Hunter (MPS II):** Alguns casos decorrem de inversão do gene IDS. - **Inv dup del do cromossomo 8** (síndrome do 8 recombinante) a partir de inv(8) pericêntrica parental em populações hispânicas.

**Comparações para lembrar:** - Inversão = balanceada, sem perda líquida de DNA (semelhante às translocações recíprocas balanceadas e robertsonianas, que também geralmente são fenotipicamente normais nos portadores). - Contrastar com deleções (p. ex., cri-du-chat 5p-, DiGeorge 22q11), duplicações, isocromossomos, cromossomos em anel e translocações. - As inversões suprimem a recombinação em heterozigotos, um conceito da genética (p. ex., preservando blocos de genes ligados).